化学合成
化学合成
合成路线 1（2343-25-1）
产率：50%
合成条件：0℃；回流4小时；10% HCl淬灭；回流1小时；EtOAc萃取；盐水洗涤；硅胶柱色谱纯化
实验步骤：
- 在0℃下，将2-氨基-5-氟苯腈（5g，0.037mol）溶于50mL THF中，缓慢滴加甲基溴化镁（50mL，0.147mol）的THF溶液。
- 滴加完毕后，将反应混合物加热回流4小时。
- 反应完成后，用10% HCl溶液淬灭反应，继续加热回流1小时。
- 将反应混合物用EtOAc萃取，有机相用盐水洗涤，然后蒸发溶剂。
- 残余物通过硅胶柱色谱纯化，得到2-氨基-5-氟苯乙酮（2.8g，产率：50%）。
- 将2-氨基-5-氟苯乙酮（1g，6.54mmol）溶于10mL AcOH中，加入KNCO（2.65g，32.7mmol），室温搅拌30分钟后，加热至60℃反应过夜。
- 反应完成后，加入水，过滤收集沉淀，真空干燥，得到6-氟-4-甲基-1H-喹唑啉-2-酮（0.4g，收率：34%），直接用于下一步反应。
- 将6-氟-4-甲基-1H-喹唑啉-2-酮（0.1g，0.56mmol）溶于5mL甲苯和0.4mL DIPEA中，加入0.2mL POCl3，加热至80℃反应3小时。
- 反应完成后，分离甲苯层，残余物用甲苯萃取。合并有机层，浓缩得到粗品2-氯-6-氟-4-甲基-喹唑啉（80mg，收率：73%），直接用于下一步反应。
参考文献：
- [1] Patent: WO2013/50527, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 45; 46
