化学合成。2-氨基-4,6-二氟苯甲酸是重要的药物、农药中间体,同时也可用于液晶材料,具有价值高、市场前景好的优点。传统合成工艺采用重铬酸盐为氧化剂,需经氧化、氟化两步,毒性大、污染重、收率低,需改进优化以生产工艺简单、环境友好、收率高、成本低的工艺路线。
医药; 农药; 液晶材料
路线1:
- 步骤:阶段1:将氢氧化钠(6.70g,167mmol)和30%过氧化氢(6.7ml)的水溶液加入到阶段2产物(4.58g,25mmol)的悬浮液中(在0℃下,水(125ml)中);阶段2:将混合物在室温下搅拌20小时;阶段3:用甲酸(约11ml,严重起泡)将pH调至3,期间化合物沉淀;过滤混合物,产物在干燥器中用五氧化二磷干燥。
- 条件:0-20℃,20小时;甲酸调节pH至3。
- 收率:86%。
- 参考文献:[1] Patent: US2008/293749, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 14 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 2006, vol. 49, #22, p. 6465-6488 [3] Organic Process Research and Development, 2010, vol. 14, #5, p. 1078-1087
路线2:
- 步骤:阶段1:中间体8(160g,0.8mol)分批加入到H₂SO₄(11)中,在50℃下加热至100℃并保持2小时,然后倒入冰水(3升)中,收集沉淀物;阶段2:沉淀物溶于1N NaOH(2l)中,在0℃下加入H₂O₂(300ml),室温搅拌过夜;阶段3:向滤液中加入2N HCl直至pH1,滤出沉淀物并溶于EtOAc(2l)中,干燥(Na₂SO₄)、过滤、蒸发溶剂得到中间体9。
- 条件:50-100℃,2小时;0-20℃,过夜;2N HCl调节pH至1。
- 收率:83%。
- 参考文献:[1] Patent: WO2012/69380, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 43