作为手性衍生剂用于α-氘化羧酸、醇和胺对映体纯度的核磁共振检测
分析试剂
路线1：以(S)-2-羟基-2-苯基乙酸为原料
- 步骤：将(S)-2-羟基-2-苯基乙酸（16.4g，108mmol）溶于乙酸（30mL）和水（1.3mL）中，0℃下逐滴加入乙酰氯（23.0mL，32.4mmol），0℃搅拌1小时后室温搅拌18小时；反应混合物减压浓缩，残余物溶于乙酸乙酯，经水、盐水洗涤，硫酸钠干燥，过滤后减压浓缩得产物。
- 条件：乙酸/水体系，0-20℃反应19小时。
- 产率：97%。
- 参考文献：[1] Tetrahedron, 2003, vol.59, #40, p.8049-8056；[2] Synthesis, 2003, #13, p.2015-2022；[3] Journal of the American Chemical Society, 1986, vol.108, #22, p.7114-7116；[4] Patent: US2016/326182, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0496; 0497；[5] Journal of Organic Chemistry, 2009, vol.74, #22, p.8690-8694；[6] Organic and Biomolecular Chemistry, 2015, vol.13, #7, p.2001-2011；[7] Tetrahedron, 2002, vol.58, #23, p.4693-4706；[8] Synthetic Communications, 2007, vol.37, #10, p.1727-1733；[9] Tetrahedron Letters, 1989, vol.30, #38, p.5163-5166；[10] Bulletin de la Societe Chimique de France, 1988, #4, p.610-617；[11] Tetrahedron Letters, 1995, vol.36, #36, p.6449-6452；[12] Tetrahedron, 1999, vol.55, #8, p.2431-2440；[13] Synthesis, 2004, #13, p.2173-2180；[14] Journal of the American Chemical Society, 2005, vol.127, #31, p.10834-10835；[15] Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1: Organic and Bio-Organic Chemistry (1972-1999), 1987, p.601-606；[16] Tetrahedron Asymmetry, 2013, vol.24, #11, p.689-693；[17] Tetrahedron Asymmetry, 2014, vol.25, #10-11, p.851-855；[18] Journal of Natural Products, 2016, vol.79, #7, p.1783-1790
路线2：以扁桃酸为原料（乙酸酐/DMAP体系）
- 步骤：向扁桃酸（15g，111mmol）中加入100mL乙酸酐，搅拌5分钟后加入10mL无水乙醚和催化量DMAP，室温反应16小时；减压蒸发后用50mL EtOAc稀释，依次用1N HCl（2×10mL）、水（2×10mL）、盐水（10mL）洗涤，MgSO₄干燥过滤，减压浓缩后经柱色谱（20% EtOAc/己烷）分离得产物。
- 条件：室温反应16小时。
- 产率：73%。
- 参考文献：[1] Tetrahedron Asymmetry, 1999, vol.10, #19, p.3701-3718；[2] Patent: US2009/215763, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 11；[3] Patent: US2009/311318, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 11-12
路线3：酶促拆分外消旋α-羟基酸酯
- 步骤：向25ml圆底烧瓶中加入0.5mmol外消旋α-羟基酸酯、10mL异丙基醚和固定化CALB（Novozym 435），密封后通入无水氨，35℃搅拌；每隔1小时取样分析，反应完成后过滤，真空除去溶剂，残余物经硅胶色谱（石油醚-乙酸乙酯1:1-1:5洗脱）纯化得产物。
- 条件：25℃反应12小时；酶促拆分反应。
- 产率：49%。
- 参考文献：[1] Tetrahedron Letters, 2016, vol.57, #48, p.5312-5314
路线4：扁桃酸乙酰化（乙酰氯体系）
- 步骤：取新干燥的扁桃酸1份，在干燥回流装置中加乙酰氯1.4份，室温反应30min，再升温至55-60℃反应30min（放出氯化氢气体）；反应结束后升温至60-65℃减压蒸馏回收过量乙酰氯，得产物。
- 产率：约为扁桃酸质量的1.29倍。
