542-05-2 1,3-丙酮二羧酸

危险性质：非危险化学品

化学合成；生命科学；材料科学。

1,3-丙酮二羧酸是消炎镇痛药佐美酸钠（ZomepiracSodium）和治疗骨质疏松药雷奈酸锶（StrontiumRanelate）的重要中间体。1,3-丙酮二羧酸是重要的有机合成及医药中间体,可用于合成内型降托品、格拉琼司、苯托品、雷尼酸锶等药物。因此,开展1,3-丙酮二羧酸合成方法学的研究有着重要的应用前景。

1.以柠檬酸为原料，在浓硫酸存在下脱甲酸制得。工业过程，在反应罐中先投入发烟硫酸，,冷却到50℃以下时在搅拌下分次加入柠檬酸。重量配料比为柠檬酸：发烟硫酸1：2.34.加料结束，升温至40-45℃，保温反应3h时，然后降温至10℃以下，滴加常水(保温在40℃以下)，然后冷至15℃左右，离心，用冰水冲洗，甩干得成品。 2.制法： 于装有搅拌器、温度计的3L反应瓶①中，加入20%的发烟硫酸1500g（780mL），冰盐浴冷至-5℃，搅拌下慢慢分批加入研细的一水柠檬酸（2）②450g（2.14mol），控制温度不超过0℃，约3h加完。慢慢升至室温，有大量气泡产生（一氧化碳气体）。搅拌反应直至液体成浅黄色澄清液，并无一氧化碳冒出。冷至0℃左右，搅拌下慢慢倒入800g碎冰中，析出白色固体。抽滤，冷水洗涤，再用乙酸乙酯③洗涤，干燥，得丙酮二羧酸（1）266g，收率85%，mp132～134℃（分解），密闭后低温保存。注：①反应容器应大一些，因为反应中有一氧化碳生成，产生大量泡沫。应在通风良好的条件下进行。②柠檬酸应研细，否则因反应粘稠而块状物不容易参加反应。③产品稳定性差，容易水解，若纯度不高分解更快，应注意低温保存或尽快使用。