间三氟甲基马尿酸作为中间体或活性成分,应用于医药和农药领域(具体用途需结合专利文献进一步验证)。
医药; 农药
路线1:甘氨酸与3-(三氟甲基)苯甲酰氯反应
- 原料:甘氨酸(1,Alfa Aesar)318 g(4.19 mol)、乙腈1.2 L、氢氧化钠溶液5.31 L(10.62 mol)、3-(三氟甲基)苯甲酰氯(2,Alfa Aesar)885.0 g(4.12 mol)、乙腈0.75 L、浓盐酸(37%)400 mL、乙酸乙酯1 L×2、盐水300 mL、甲苯1 L、己烷50 mL×2。
- 步骤:在12 L四颈圆底烧瓶中加入甘氨酸、乙腈和氢氧化钠溶液,搅拌冷却至4°C;2小时内缓慢滴加3-(三氟甲基)苯甲酰氯的乙腈溶液(总计1.39 L),控制内温4-6°C;滴加完毕后4°C搅拌30分钟;用浓盐酸酸化至pH=3(0-6°C下加入400 mL 37% HCl),0°C搅拌1小时,过滤收集固体,冷去离子水(300 mL×2)洗涤,空气干燥2小时后60°C干燥烘箱;滤液用乙酸乙酯萃取,合并有机相,盐水洗涤,室温浓缩至66°C,高真空(20 mmHg)浓缩得粗产物;粗产物研磨后甲苯超声处理(10°C搅拌1小时),过滤,己烷洗涤,50°C真空干燥得额外产物。
- 条件:反应温度4-6°C(滴加阶段),酸化pH=3(0-6°C),最终干燥条件60°C烘箱或50°C真空。
- 产物:纯2-(3-(三氟甲基)苯甲酰氨基)乙酸(3),灰白色固体,通过1H-NMR确认结构。
- 参考文献:[1] Patent: US2010/144695, 2010, A1 (Page/Page column 61-62); [3] Patent: US2012/190689, 2012, A1 (Page/Page column 11-12); [4] Patent: US2005/192302, 2005, A1 (Page/Page column 21); [5] Patent: WO2012/114223, 2012, A1 (Page/Page column 36)