824-98-6 3-甲氧基氯化苄

运输信息：常温运输。危险描述：危险品运输编号UN 3265 8/PG 2，危险等级8，包装类别III，海关编码29093090，存储类别8A - 可燃，腐蚀性物质，危险性类别严重眼损伤类别1、皮肤腐蚀类别1B，WGK Germany:1，F:19-21。非危险化学品（sinopharm_reagent）。

合成新型抗心血管类药物盐酸可乐定等的重要中间体；也是其他精细化工产品的原料

医药

路线1：

• 步骤：将3-甲氧基苄醇（248μL，2.0mmol）和三乙胺（335μL，2.4mmol）溶于二氯甲烷（7mL）；缓慢加入亚硫酰氯（218μL，3.0mmol）；室温搅拌1小时；反应后用1N HCl水溶液洗涤，有机相经MgSO₄干燥，减压除溶剂得产物；后续与4-（4-氯苯基）-1-（2-甲氧基乙基）-6-甲基-2-氧代-3,4-二氢吡啶-5-羧酸、碳酸铯在无水DMF中室温搅拌18小时，经萃取、干燥、除溶剂、快速色谱纯化得目标酯类产物。
• 条件：二氯甲烷（DCM）溶剂，20℃，1小时；后续反应在无水DMF中，室温，18小时。
• 产率：第一步产物（3-甲氧基苄基氯）产率100%；最终酯类产物产率9%。
• 参考文献：[1] Patent: WO2016/16238, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 126-127；[2] Organic Process Research and Development, 2016, vol. 20, #2, p. 568-573；[3] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2008, vol. 16, #19, p. 8889-8895；[4] Journal of Organic Chemistry, 1998, vol. 63, #25, p. 9565-9568；[5] Australian Journal of Chemistry, 1992, vol. 45, #1, p. 71-97；[6] Journal of Chemical Research, 2004, #3, p. 232-233；[7] Journal of Organic Chemistry, 1981, vol. 46, #11, p. 2394-2398；[8] Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 1993, vol. 41, #11, p. 2003-2006；[9] Australian Journal of Chemistry, 1984, vol. 37, #4, p. 893-901；[10] Journal of the American Chemical Society, 1942, vol. 64, p. 2031,2033；[11] Journal of the Chemical Society, 1935, p. 1533,1543；[12] Journal of the Chemical Society, 1942, p. 684,687；[13] Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1912, vol. 391, p. 44；[14] Journal of the Chemical Society [Section] B: Physical Organic, 1968, p. 1529-1533；[15] Bulletin de la Societe Chimique de France, 1973, p. 3433-3436；[16] Heterocycles, 1997, vol. 45, #11, p. 2137-2157；[17] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2001, vol. 11, #16, p. 2205-2208；[18] European Journal of Medicinal Chemistry, 2002, vol. 37, #4, p. 339-347；[19] Synthetic Communications, 2003, vol. 33, #10, p. 1727-1732；[20] Organic Letters, 2013, vol. 15, #1, p. 108-111；[21] Organic and Biomolecular Chemistry, 2013, vol. 11, #24, p. 4016-4024；[22] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2015, vol. 23, #4, p. 657-667；[23] Patent: CN105859654, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0009; 0015-0016；[24] Patent: US4055574, 1977, A；[25] Patent: US3947520, 1976, A

路线2：

• 步骤：将KOH（2.4mmol）、水（1.0mL）、（假）卤化物1（0.8mmol）和甲酰胺2（1.6mmol）依次加入反应管；在100℃搅拌反应3小时；反应完成后用乙酸乙酯萃取，经无水Na₂SO₄干燥、过滤、减压浓缩，快速色谱纯化得产物。
• 条件：水溶剂，100℃，3小时；绿色化学工艺。
• 产率：90%。
• 参考文献：[1] Tetrahedron, 2014, vol. 70, #4, p. 880-885