404844-11-7 4-(氯甲基)-N-(4-甲基-3-((4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基)苯基)苯甲酰胺

中文名称: 4-(氯甲基)-N-(4-甲基-3-((4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基)苯基)苯甲酰胺
英文名称: 4-(Chloromethyl)-N-(4-methyl-3-((4-(pyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl)amino)phenyl)benzamide
CAS号
分子式: C₂₄H₂₀ClN₅O
分子量: 429.9
更新日期: 2026-06-23

名称和标识

中文名: 4-(氯甲基)-N-(4-甲基-3-((4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基)苯基)苯甲酰胺
英文名: 4-(Chloromethyl)-N-(4-methyl-3-((4-(pyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl)amino)phenyl)benzamide
CAS号: 404844-11-7
分子式: C24H20ClN5O
分子量: 429.9
中文别名: 4-氯甲基-N-[4-甲基-3-[[4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基]氨基]苯基]苯甲酰胺; 伊马替尼杂质(中间体); 伊马替尼杂质43; 伊马替尼杂质LJJ
英文别名: N-[5-[[4-(Chloromethyl)benzoyl]amino]-2-methylphenyl]-4-(3-pyridyl)-2-pyrimidineamine; Imatinib Intermediate; Imatinib genotoxic impurity; Imatinib Impurity 43; 4-(chloromethyl)-N-[4-methyl-3-[(4-pyridin-3-ylpyrimidin-2-yl)amino]phenyl]benzamide; 4-(Chloromethyl)-N-(4-methyl-3-{[4-(3-pyridinyl)-2-pyrimidinyl]amino}phenyl)benzamide; 4-(chloromethyl)-N-4-methyl-3-[(4-(3-pyridinyl)-2-pyrimidinyl)amino]phenylbenzamide; 4-(Chloromethyl)-N-(4-methyl-3-{[4-(pyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl]amino}phenyl)benzamide

物化属性

LogP: 4.04
PSA: 79.80000
储存条件: -20°C，避光干燥
外观: 浅黄色至浅米色固体，常见为灰白色固体
密度: 1.3±0.1 g/cm³
折射率: 1.691
溶解度: 氯仿（少量溶解）、DMSO（少量溶解）、乙酸乙酯（少量溶解）、甲醇（少量溶解）
熔点: 300 °C
精确质量: 429.135651

安全信息

安全说明

运输信息：冰袋运输。危险描述：危险性质为非危险化学品。

生产及用途

用途与制备

作为伊马替尼类似物，是一种共价不可逆激酶抑制剂，对ABL1 wt、KIT wt、PDGFRR wt的IC50分别为6.95 μM、2.45 μM、1.39 μM，用于相关激酶靶点的抑制研究及潜在药物开发。

医药

合成路线 1（1. 合成：404844-11-7）

步骤: 1. 将6-甲基-N1-(4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)苯-1,3-二胺（10.0g，36.0mmol）和三乙胺（10.0ml，72.2mmol）溶于四氢呋喃（100mL）中，冷却至0℃并保持10分钟；2. 逐滴加入4-(氯甲基)苯甲酰氯（7.8g，41.4mmol）的四氢呋喃（50mL）溶液，0℃搅拌4小时后，滴加水（500ml），抽滤收集沉淀，用水洗涤并干燥，得到4-(氯甲基)-N-(4-甲基-3-((4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基)苯基)苯甲酰胺（15.1g，收率97.4％）；3. 将该物质（4g，93mmol）和叔丁基哌嗪甲酸酯（8.8g，465mmol）溶解在N-甲基-2-吡咯烷酮（20mL）中，微波120℃反应1小时，冷却后加二氯甲烷，用1M盐酸萃取，酸性水相中和后二氯甲烷萃取，合并有机层干燥浓缩，柱色谱纯化得到4-(4-((4-甲基-3-((4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)叔丁基)氨基)苯基)氨基甲酰基)苄基)哌嗪-1-羧酸酯（72％收率）；4. 将该物质（580mg，1mmol）溶于盐酸的乙酸乙酯溶液（5mL，4M），室温搅拌2小时后减压浓缩，得到N-(4-甲基-3-((4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基)苯基)-4-(哌嗪-1-基甲基)苯甲酰胺的盐酸盐；5. (5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-二十碳-5,8,11,14,17-五烯酸（EPA，0.27g，0.92mmol）与HATU（0.47g，1.24mmol）、三乙胺（0.25g，2.49mmol）和上述盐酸盐（0.4g，0.83mmol）在15mL二氯甲烷中反应，室温搅拌16小时，稀释后用氯化铵水溶液和盐水洗涤，干燥浓缩，硅胶色谱纯化得到目标产物（产率62％）。
收率: 97.4％（第一步）；72％（第二步）；62％（最终产物）
条件: 0℃；微波120℃；室温；二氯甲烷、N-甲基-2-吡咯烷酮等溶剂
参考文献: [1] ChemMedChem, 2017, vol. 12, # 7, p. 487 - 501；[2] Patent: WO2014/204856, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0310-0311；[3] Patent: WO2006/71130, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 25-27；[4] Tetrahedron Letters, 2012, vol. 53, # 49, p. 6657 - 6661；[5] Patent: US9095622, 2015, B2. Location in patent: Page/Page column 33；[6] Organic Letters, 2012, vol. 14, # 15, p. 3920 - 3923；[7] Organic Process Research and Development, 2008, vol. 12, # 3, p. 490 - 495；[8] Patent: CN104844566, 2018, B. Location in patent: Paragraph 0124-0126；[9] Russian Journal of Organic Chemistry, 2015, vol. 51, # 1, p. 101 - 109；[10] Zh. Org. Khim., 2015, vol. 51, # 1, p. 104 - 111,8；[11] European Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 150, p. 366 - 384；[12] Patent: EP3133069, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0039；[13] Patent: WO2004/108699, 2004, A1. Location in patent: Page 20-43；[14] Angewandte Chemie, International Edition, 2015, vol. 54, # 1, p. 179 - 183；[15] Angewandte Chemie, 2015, vol. 127, # 1, p. 181 - 185,5；[16] Journal of Medicinal Chemistry, 2005, vol. 48, # 1, p. 249 - 255；[17] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2007, vol. 17, # 15, p. 4248 - 4253；[18] Patent: WO2004/99186, 2004, A1. Location in patent: Page 9; 14-15；[19] Patent: WO2004/99187, 2004, A1. Location in patent: Page 8-9; 14

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