化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：42454-06-8）
产率：25%
合成条件：With nitric acid In benzene
实验步骤：起始化合物具有式V，其中在该具体实例中R 5是H. 将3g 3-羟基苯甲醛（式V）缓慢加入30ml硝酸（d = 1.17,28％溶液）中。 溶液的温度保持在35℃至45℃之间。在添加结束时，进行水解，然后使反应混合物在室温下静置。 得到黄色沉淀物; 将其过滤，然后在苯（20ml）中回流15至20分钟。 取出不溶部分并在水中重结晶。 回收3-羟基-6-硝基苯甲醛（式VI），最终产率为25％。熔点 = 167℃（C 7 H 5 N O 4，M = 167）。
参考文献：
- [1] Helvetica Chimica Acta, 1992, vol. 75, # 4, p. 1185 - 1197 [2] Patent: US5139707, 1992, A [3] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2016, vol. 24, # 3, p. 444 - 452 [4] Journal of the Chemical Society, 1925, vol. 127, p. 2171 [5] Journal of the Chemical Society, 1925, vol. 127, p. 876,877 [6] Journal of the Chemical Society, 1926, p. 150 [7] Journal of the American Chemical Society, 1952, vol. 74, p. 4572,4575 [8] Chemische Berichte, 1914, vol. 47, p. 3048 [9] Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1912, vol. 391, p. 44 [10] Chemische Berichte, 1901, vol. 34, p. 4000 [11] Chemische Berichte, 1901, vol. 34, p. 4001 [12] Tetrahedron Letters, 2002, vol. 43, # 18, p. 3449 - 3451 [13] Journal of Organic Chemistry, 1979, vol. 44, # 3, p. 409 - 412 [14] Journal of the American Chemical Society, 2012, vol. 134, # 31, p. 13103 - 13107 [15] Tetrahedron, 2010, vol. 66, # 38, p. 7544 - 7561 [16] Angewandte Chemie - International Edition, 2017, vol. 56, # 7, p. 1885 - 1889 [17] Angew. Chem., 2017, vol. 129, # 7, p. 1911 - 1915,5
合成路线 2（2. 合成：42454-06-8）
产率：66.5%
合成条件：With sulfuric acid; nitric acid In methanol; (2S)-N-methyl-1-phenylpropan-2-amine hydrate; water
实验步骤：b硝化和水解将125ml浓硫酸放入容量为300ml的四颈容器中并在冰冷却下搅拌。然后在5℃下逐渐加入31.27g（0.10mol）上面得到的双（3-甲酰基苯基）草酸酯。向该溶液中加入40.3g浓硫酸和36.0g硝酸（d = 1.42）的混合物。在相同温度下滴加。在相同温度下搅拌3小时后，将反应混合物逐渐悬浮在600g冰水中。过滤收集所得沉淀物并用水洗涤，得到浅棕色固体。将固体悬浮在115ml甲醇中，将悬浮液在室温下搅拌过夜，得到红棕色溶液。该溶液主要包含5-羟基-2-硝基苯甲醛缩二甲醇。用少量活性炭处理后，除去溶剂，将残余物溶于70ml水中，然后搅拌直至通过HPLC确认缩醛水解完成。用35％氢氧化钠溶液将溶液的pH调节至4，并将混合物冷却至5℃。过滤收集得到的沉淀，得到浅棕色滤饼。该滤饼包含5-羟基-2-硝基苯甲醛，3-羟基-2-硝基苯甲醛和3-羟基-4-硝基苯甲醛，HPLC峰面积比分别为99.6：0.4：0。然后，仅一次重结晶得到23.32g（产率：66.5％）5-羟基-2-硝基苯甲醛，为浅棕色晶体（m.p。：199.4℃）。通过HPLC分析在晶体中未观察到邻位异构体。
参考文献：
- [1] Patent: US5847231, 1998, A [2] Journal of the American Chemical Society, 2012, vol. 134, # 31, p. 13103 - 13107
