64360-47-0 2-(4-羟基-3-甲基苯基)乙酸甲酯

海关编码:2918290090

作为关键中间体用于合成特定医药或农药化合物（如4-{4-[(4-氯-3-三氟甲基苯基氨基甲酰基)-甲基]-2-甲基苯氧基}-吡啶-2-羧酸甲基酰胺），该化合物可能具有生物活性或药理作用。

医药; 农药

合成路线 1（1. 合成：64360-47-0）

产率：1.8 g 合成条件：With boron tribromide In dichloromethane at -78 - 20℃; for 20.50 h; 实验步骤：实施例2.5：4- [4 - [（4-氯-3-三氟甲基 - 苯基氨基甲酰基） - 甲基] -2-甲基 - 苯氧基} - 吡啶-2-羧酸甲基酰胺的合成1）（4-羟基-3）的合成 - 甲基 - 苯基） - 乙酸甲酯将（4-甲氧基-3-甲基 - 苯基） - 乙腈（3.3g; 20.4mmol）在DCM（20mL）中的溶液冷却至-78℃并逐滴处理在30分钟内用三溴化硼（5.8ml; 61.2mmol）的DCM（30mL）溶液洗脱。将反应混合物温热至室温，然后搅拌20小时。为了纯化，在0℃下滴加甲醇（50mL）并将溶液用水（2×50mL）洗涤。将水相用DCM（5×50mL）反萃取，并将合并的有机层用Na 2 SO 4干燥。最后蒸发溶剂并用快速柱色谱法（Combi Flash RF，Si-60,120g柱，梯度CH / EE 100：0至75:25，29分钟，然后等度75:25，13）纯化粗产物。 min，流速85ml / min，UV 254nM和280nM），得到（4-羟基-3-甲基 - 苯基） - 乙酸甲酯（1.8g; 8mmol），为无色油状物。 2）将（4-羟基-3-甲基 - 苯基） - 乙酸（4-羟基-3-甲基 - 苯基） - 乙酸甲酯（1.8g; 8mmol）的合成溶解在2M NaOH溶液中（20mL）并在室温下搅拌1.5小时。然后用6M HCl溶液将反应混合物调节至pH4并用DCM（4×70mL）萃取。将合并的有机层经Na 2 SO 4干燥，蒸发溶剂，得到（4-羟基-3-甲基 - 苯基） - 乙酸（1.3g; 7.9mmol），为白色固体。 3）N-（4-氯-3-三氟甲基 - 苯基）-2-（4-羟基-3-甲基 - 苯基 - 乙酰胺，5-氨基-2-氯三氟甲苯（455.2mg; 2.3mmol;）和（4）的合成将羟基-3-甲基 - 苯基） - 乙酸（429.7mg; 2.3mmol）溶于无水DMF（9mL）中。另外，HOBT（463.3mg; 3mmol），EDCI（490,783mg; 2.6mmol）和4-加入甲基吗啉（0.27mL; 2.6mmol）开始反应，将反应混合物在60℃下搅拌24小时，然后加入水（30mL）和DCM（30mL），分离各相。将水层（15mL）和盐水（15mL）洗涤，经Na 2 SO 4干燥并蒸发溶剂。粗产物用快速柱色谱法（Combi Flash RF，Si-60,40g-柱，梯度CH）纯化。 / EE 100：0至50:50，16分钟，然后等度50:50，持续8分钟，流速40ml / min，UV 254nM和280nM），得到N-（4-氯-3-三氟甲基 - 苯基）-2 - （4-羟基-3-甲基 - 苯基） - 乙酰胺（243mg; 0.5mmol），为黄色油状物.4）4-（4-f（4-Chl）的合成oro-3-trifluoromethyl-phenylcarbooyl）-methyl1-2-methyl-phenoxy）-Pyridine-2-carboxylic acid methylamide N-（4-氯-3-三氟甲基 - 苯基）-2-（4-羟基-3-）的溶液 - 甲基 - 苯基） - 乙酰胺（243毫克;将0.5mmol;）的无水DMF（1.1mL）溶液用叔丁醇钾（64mg; 0.6mmol）处理。将反应混合物在室温下搅拌2小时，加入4-氯 - 吡啶-2-甲酸甲酰胺（104mg; 0.6mmol）和碳酸钾（35.9mg; 0.3mmol）。将所得悬浮液加热至130℃，保持1天。为了纯化，将反应混合物冷却至室温并加入水（5mL）和DCM（15mL）。分离各相，有机层用水（15mL），盐水（15mL）洗涤，经Na 2 SO 4干燥，最后蒸发溶剂。用快速柱色谱法（Combi Flash RF，Si-60,24g柱，梯度CH / EE 100：0至35:65，21分钟，然后等度35:65，6分钟，流量35mL /流）纯化粗产物。 min，UV 254nM和280nM）得到4- {4 - [（4-氯-3-三氟甲基 - 苯基氨基甲酰基） - 甲基] -2-甲基 - 苯氧基} - 吡啶-2-甲酸甲酰胺（82.5mg，0.2 mmol），为黄色固体。 HPLC / MS（方法信息：A：H2O + 0.05％HCOOH | B：MeCN + 0.04％HCOOH，T：30°C |流速：2 ml / min |柱：Chromolith RP-18e 50-4,6 mm MS：85-800amu，4％ - > 100％B：0-> 2,8min | 100％B：2,8-> 3.3min）Rt = 2.526min [M + H] 478.1 1 H NMR（300 MHz，DMSO-d6）ppm = 10.63（s，1H），8.82-8.66（m，1H），8.49（d，J = 5.7,1H），8.28-8.15（m，1H），7.92-7.81（ m，1 H），7.65（d，J = 8.8,1H），7.41 - 7.32（m，1H），7.33 - 7.23（m，2H），7.17 - 7.04（m，2H），3.72（s，2H） ，2.78（d，J = 4.8,3H），2.09（s，3H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2014/32755, 2014, A2. Location in patent: Page/Page column 149