5271-67-0 2-噻吩甲酰氯
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安全说明
危险性质:非危险化学品 危险品属性:冷藏品
用途与制备
化学合成。
医药中间体
产率:90% 合成条件:Stage #1: With pyridine; disulfur dichloride In chlorobenzene at 20℃; for 1.75 h; Stage #2: With sulfuryl dichloride In chlorobenzene at 20 - 132℃; for 14.50 h; 实验步骤:在室温下搅拌的同时,向2-乙酰基噻吩(0.108ml,1.0mmol),吡啶(0.016ml,0.20mmol)和氯苯(0.35ml)的混合物中加入S2Cl 2(0.16ml,2.0mmol)。 搅拌1小时45分钟后,滴加SO 2 Cl 2(0.162ml,2.0mmol),将得到的混合物在室温下搅拌0.5小时。 然后将混合物在132℃下搅拌14小时。 将混合物用CDCl 3(2ml)稀释,加入内标(1BU 3 PO 4,0.0552ml,0.20mmol),并分析混合物。 1H NMR表明已形成2-噻吩碳酰氯,产率为90%。 参考文献:
产率:81% 合成条件:With thionyl chloride; N,N-dimethyl-formamide; sodium hydroxide In ethyl acetate at 58 - 65℃; for 2.50 h; Inert atmosphere 实验步骤:在该实验中,2-噻吩甲酸是来自实施例13的实验13.2和13.3的组合固体。将2-噻吩甲酸(63.1g,493mmol)的合并固体溶于乙酸乙酯(208g)中。一个三颈圆底烧瓶,配有热电偶,回流冷凝器和一个额外的漏斗,系统用氮气吹扫。回流冷凝器出口连接到含有水溶液的冷冻接收器。 NaOH(20%,250g)。加入催化量的二甲基甲酰胺(DMF)(0.2mL,0.005当量),并将所得反应混合物在搅拌下加热至65℃,然后缓慢加入亚硫酰氯(67.2,565mmol,1.15当量)。 。在添加过程中,释放诸如二氧化硫(SO 2)和氯化氢(HCl)的气体,并且反应温度降至约58℃。通过GC / MS在2.5小时内完成反应,没有可检测的未反应的2-噻吩甲酸。[0188]冷却后,在烧瓶上安装蒸馏头,在蒸馏过程中加入4-甲氧基苯酚(8.9mg)作为稳定剂。通过真空蒸馏(短路径),首先在较低真空(约60至125mmHg)下从混合物中蒸馏出乙酸乙酯和亚硫酰氯。将剩余的混合物冷却至室温并转换至更高的真空。在约63℃的蒸气温度下蒸馏(短程,约4mmHg),得到2-噻吩碳酰氯,为澄清的浅黄色油状物(56.5g,81%)。 GC-FID证实所得材料是2-噻吩碳酰氯,纯度> 98面积%。 :
产率:93% 合成条件:at 200℃; for 0.75 h; 实验步骤:装置:来自ISCO的活塞泵260D TeledyneDEVICE 1:管式反应器,长度为6米,内部容积为96.16毫升,外径为0.25英寸.DEVICE3:压力控制阀世伟洛克BPV-SS-07含有90%重量的混合物MIX1 摩尔比为2:1的草酰氯和噻吩的混合物MIX2和10%(重量)环丁砜(wtlcent,基于M1xi的总重量)由DEVICEO以2.14mL / min的速率通过装置1以averagePRESS进料。 80 bar中的1个,通过DEVICE3调整和保持。 通过加热流体将装置1保持在200℃的温度。 装置1中混合物的停留时间TIME1为45mm。 收集反应混合物的液体样品,并用内标二恶烷通过1H NMR分析,基于噻吩,噻吩-2-碳酰氯的产率为93%。 参考文献: