100986-85-4 (S)-9-氟-3-甲基-10-(4-甲基哌嗪-1-基)-7-氧代-3,7-二氢-2H-[1,4]恶嗪并[2,3,4-ij]喹啉-6-羧酸

运输信息：冰袋运输。危险描述：危险品运输编号UN 1648 3/PGII，WGK Germany:3，RTECS号UU8815550，海关编码29349990，毒害物质数据100986-85-4，毒性LD50 oral in rat:1478mg/kg。

作为全合成抗菌素，用于治疗呼吸道、泌尿道和皮肤组织感染等多种细菌感染，可制成口服或注射剂，用于社区获得性肺炎、细菌性鼻窦炎等适应症，通过抑制细菌DNA旋转酶阻止DNA合成复制导致细菌死亡。

医药

路线1：氧氟沙星拆分法

• 方法：外消旋氧氟沙星经填充特殊固定相的高效液相色谱柱直接拆分得左旋体；或氧氟沙星经硫酸羟胺处理、盐酸酸化得盐酸盐，经碱性离子交换柱处理得两性化合物，加入(S)-(+)-扁桃酸成盐结晶，经离子交换树脂处理后还原脱氨基得产品。

路线2：多步有机合成法

• 方法1：以2,3,4,5-四氟苯甲酸为原料，制得2-(乙氧亚甲基)-3-氧代-3-(2,3,4,5-四氟苯基)丙酸乙酯，与(S)-2-氨基丙醇反应引入不对称碳原子，闭环、水解、引入甲基哌嗪得产品。
• 方法2：以2,3-二氟-6-硝基苯酚为原料，与R构型对甲苯磺酸缩水甘油酯在相转移催化剂存在下反应生成光学活性化合物，经还原、与乙氧亚甲基丙二酸二乙酯(EMME)缩合、Mitsunobu试剂处理、闭环、水解、引入哌嗪基得产品。
• 方法3：以三氟硝基苯为原料合成光学活性苯并噁唑中间体，再经常用方法合成产品；或以氧氟沙星制备中的消旋中间体化合物(I)为原料，32.8g化合物(I)溶于28ml吡啶和300ml二氯甲烷，加入61.9g(S)-N-对甲苯磺酰基脯氨酸与50ml氯化亚砜在350ml苯中反应制得的(S)-N-对甲苯磺酰基脯氨酰氯，搅拌2h后依次用10%盐酸、饱和碳酸氢钠溶液和饱和盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，浓缩后经乙酸乙酯-己烷结晶得(-)-体废弃，母液经硅胶层析（苯-乙酸乙酯25:1洗脱）、乙醇-乙醚结晶得33.4g(+)-构型化合物(Ⅱ)（收率86%），再将32.8g化合物(Ⅱ)溶于1000ml乙醇，加入500ml 1mol/L氢氧化钠溶液回流2h，浓缩后溶于苯，饱和盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，硅胶层析（苯洗脱）得12.2g(-)-化合物(I)（收率88%）。