42017-89-0 2-(4-(4-氯苯甲酰)苯氧基)-2-甲基丙酸

运输信息：常温运输。危险描述：危险品运输编号UN 3077 9/PGIII，WGK Germany:3，RTECS号UA2453000，危险等级9，包装类别III，海关编码29189900，存储类别11-可燃固体。危险性类别：急性毒性类别4（经口），危害水生环境-急性危害类别1，危害水生环境-长期危害类别1。毒性：LD50 oral in rat: 1242mg/kg。危险性防范说明：P273; P501，信号词Warning，危险标志GHS07, GHS09，危险性描述H302; H410。

用作非诺贝特中间体；作为Fenofibric acid（非诺贝特活性代谢物），具有PPARα激动剂活性，可增强脂肪酸分解代谢、降低血脂（甘油三酯）水平，上调ABCA1表达促进HDL生成，在体内可抑制低氧诱导的视网膜内皮祖细胞增多，用于医药合成及相关生物研究。

医药中间体; 降脂药物活性成分

路线1：

• 步骤: 向104（5.00g，12.2mmol）的乙醇（150mL）溶液中加入氢氧化钾（2.74g，48.9mmol）的乙醇（50mL）溶液，加热回流搅拌16小时；真空除去乙醇，加水（200mL），乙醚洗涤，2N HCl酸化至pH1，乙酸乙酯萃取，盐水洗涤，Na₂SO₄干燥，浓缩得105（3.57g，91%）。
• 条件: 乙醇溶剂，KOH催化，回流16h；酸化pH1，乙酸乙酯萃取。
• 参考文献: Patent: WO2009/73138, 2009, A2, Page/Page column 81-82

路线2：

• 步骤: 4-氯-4'-羟基二苯甲酮（116g，0.500mol）与NaOH（120g，3.00mol）在丙酮（1L）中回流2h；加入氯仿（179g，1.50mol）的丙酮（300mL）溶液，搅拌过夜后回流8h，冷却，过滤，滤液减压浓缩，加水（200mL），1N HCl酸化至pH=1，过滤沉淀物，甲苯重结晶得非诺贝酸（116g，73%）。
• 条件: 丙酮溶剂，NaOH催化，回流2h后加氯仿继续回流8h；酸化pH=1，甲苯重结晶。
• 参考文献: Patent: WO2005/46575, 2005, A2, Page/Page column 176-177; Chem.Abstr., 1976, vol.85, #192382

路线3：

• 步骤: 浓缩残留物用32mL乙醇稀释，25℃加入1mol/L NaOH水溶液10mL，反应完成后真空过滤，滤液用6M盐酸调pH4，结晶，真空过滤，滤饼水洗；粗产物经丙酮回流溶解、冷却结晶、乙酸乙酯重结晶得0.95g精制品（纯度99.92%）。
• 条件: 乙醇/水混合溶剂，NaOH水溶液，25℃反应；盐酸调节pH4，丙酮/乙酸乙酯重结晶。
• 参考文献: Patent: CN107698422, 2018, A, Paragraph 0024-0027; 0031-0035; 0037-0039; 0043-0045