1-氯乙基氯甲酸酯是有刺激性臭味的无色液体,溶于醇、乙醚、丙酮、苯等溶剂,不溶于水且在水中分解;沸点118-152℃(不同方法略有差异),n20D=1.441;主要用于医药合成(如头孢泊肟酯、坎地沙坦酯等),以及作为温和高效的脱苄基保护基团试剂(不影响易还原官能团)和三级胺烷基脱去试剂(高收率得仲胺)。
医药合成(头孢泊肟酯、坎地沙坦酯等);脱苄基保护基团试剂(适用于含易还原官能团化合物);脱去三级胺上的烷基以制备仲胺
合成路线 1(1. 合成:50893-53-3)
- 步骤:向反应混合物中加入氯甲酸乙酯(11.35g,104.6mmol,1.0当量)、磺酰氯(15.38g,114.0mmol,1.09当量)和过氧化苯甲酰(0.034g,0.14mmol,0.001当量)的溶液,过夜后在常压(沸程119-140℃)下蒸馏。
- 条件:回流(Reflux);常压蒸馏,沸程119-140℃。
- 产率:24%。
- 产物:得到氯甲酸1-氯乙酯(3.5g,收率24%),为无色液体。
- 1H NMR(300MHz,CDCl3):δppm6.45(q,1H,J=5.7Hz),1.88(d,3H,J=5.7Hz)。
- 参考文献:[1] Patent: WO2013/160810, 2013, A2;[2] Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1890, vol.258, p.51,61;[3] Farmaco, 2003, vol.58, #5, p.363-369;[4] Patent: US5310929, 1994, A;[5] Patent: US4611056, 1986, A;[6] Patent: US4666907, 1987, A;[7] Patent: US4755598, 1988, A;[8] Patent: EP138481, 1991, B1。
合成路线 2(2. 合成:50893-53-3)
- 步骤:未提供具体实验步骤。
- 条件:未提供。
- 产率:未提供。
- 参考文献:[1] Journal of Organic Chemistry, 1984, vol.49, #11, p.2081-2082;[2] Patent: US4592872, 1986, A;[3] Bulletin of the Academy of Sciences of the USSR, Division of Chemical Science (English Translation), 1991, vol.40, #11.1, p.2185-2189;[4] Izvestiya Akademii Nauk SSSR, Seriya Khimicheskaya, 1991, #11, p.2508-2512。
合成路线 3(3. 合成:50893-53-3)
- 步骤:未提供具体实验步骤。
- 条件:未提供。
- 产率:未提供。
- 参考文献:[1] Patent: US4614829, 1986, A。
路线1:碳酸酯法(实验室法)
- 步骤:
- 制备碳酸乙撑酯:将碳酸二乙酯、乙二醇加入反应锅中,搅拌加热,于100~150℃分次投入碳酸钾,回流4~5h,得澄清液体,回收乙醇后冷却结晶,过滤,用无水乙醇洗涤真空干燥得碳酸乙撑酯。
- 制备1-氯乙基氯甲酸酯:在配有回流冷凝器、温度计和搅拌器的圆底三口瓶中加入17.6g碳酸乙撑酯和41.7g五氯化磷,搅拌,加热回流4h,然后降温,减压蒸馏分离产物。
- 条件:
- 碳酸乙撑酯合成:100~150℃回流4~5h;
- 最终产物分离:减压蒸馏。
- 产率:碳酸乙撑酯收率59.5%;1-氯乙基氯甲酸酯收率85%。
- 沸点:150~152℃。
路线2:工业法(氯乙醇与光气直接合成)
- 步骤:向三口瓶中加入24.4g氯乙醇,用冰水冷却控制反应温度在15~20℃,通气时间为3h,直至计量的光气通完为止;然后鼓入空气,将剩余光气赶净,用碱液吸收驱除的光气,取出反应液,蒸馏得产物。
- 条件:反应温度15~20℃(冰水冷却),通气时间3h。
- 产率:37.9g产物(未明确总收率,但给出具体产物量)。