作为瑞德西韦(remdesivir,GS-5734)的中间体,用于制备抗病毒药物瑞德西韦;同时作为猫传染性腹膜炎(FIP)治疗药物GS-441524的前体分子,抑制FIP病毒复制。
医药
路线1:(3R,4R,5R)-2-(4-氨基吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-7-基)-4-(苄氧基)-5-(苄氧基甲基)-3-氟四氢呋喃-2-醇的制备
- 步骤: 向反应瓶中加入7-溴吡咯并[2,1-f][1,2,4]-三嗪-4-胺、三甲基氯硅烷(TMSCl)和四氢呋喃(THF),室温搅拌2小时;冷却至-78℃,滴加正丁基锂(n-BuLi)溶液,搅拌30分钟后滴加含(3R,4R,5R)-4-(苄氧基)-5-(苄氧基甲基)-3-氟二氢呋喃-2(3H)-酮的THF溶液,搅拌反应30分钟;加入乙酸淬灭反应,浓缩后用乙酸乙酯稀释,饱和NaCl溶液洗涤,无水MgSO4干燥,减压浓缩,硅胶柱层析分离得到产品。
- 条件: 室温搅拌2小时;-78℃滴加n-BuLi,搅拌30分钟;乙酸淬灭;硅胶柱层析分离。
- 收率: 2.6g白色固体产品(基于3.4g起始原料)。
路线2:(2R,3R,4R,5R)-2-(4-氨基吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-7-基)-4-(苄氧基)-5-(苄氧基甲基)-3-氟四氢呋喃-2-甲腈的制备
- 步骤: 向反应瓶中加入(3R,4R,5R)-2-(4-氨基吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-7-基)-4-(苄氧基)-5-(苄氧基甲基)-3-氟四氢呋喃-2-醇、二氯甲烷、三甲基腈硅烷(TMSCN)和三氟甲磺酸三甲基硅酯(TMSOTf),-20℃搅拌4小时;反应完毕加入饱和NaHCO3溶液,乙酸乙酯萃取,饱和NaCl溶液洗涤,MgSO4干燥,减压浓缩,硅胶柱层析分离得到产品。
- 条件: -20℃搅拌4小时;硅胶柱层析分离。
- 收率: 0.82g白色固体产品(基于2g起始原料)。
路线3:(2R,3R,4R,5R)-2-(4-氨基吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-7-基)-3-氟-4-羟基-5-(羟甲基)四氢呋喃-2-甲腈的制备
- 步骤: 向反应瓶中加入(2R,3R,4R,5R)-2-(4-氨基吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-7-基)-4-(苄氧基)-5-(苄氧基甲基)-3-氟四氢呋喃-2-甲腈和二氯甲烷,冷却至0℃;加入BBr3的二氯甲烷溶液,搅拌2小时;冷却至-78℃,加入三乙胺,再加入甲醇,升温至室温;减压浓缩后用饱和碳酸氢钠溶液和二氯甲烷萃取,有机相减压浓缩,硅胶柱层析分离得到产品。
- 条件: 0℃搅拌2小时;-78℃加入三乙胺和甲醇;硅胶柱层析分离。
- 收率: 0.34g白色固体产品(基于1.1g起始原料)。