269410-08-4 4-吡唑硼酸频哪醇酯

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品（sinopharm_reagent）；WGK Germany:3，Hazard Note:Irritant/Flammable，TSCA:No，海关编码:29331990，存储类别:11 - 可燃固体，危险性类别:眼部刺激 类别2、经皮刺激 类别2、特异性靶器官毒性-一次接触，类别3（chemicalbook）；WGK Germany:3，危险标志:GHS07，危险性防范说明:P261; P305 + P351 + P338，危险性描述:H315; H319; H335，信号词:Warning（molbase）。

化学合成，医药中间体。

医药

路线1：以1-（1-乙氧基乙基）-4-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基）-1H-吡唑为原料

• 步骤：将1-（1-乙氧基乙基）-4-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基）-1H-吡唑（60.00g，224mmol）与CPME（120mL）和2,3-二甲基丁烷-2,3-二醇（26.49g，224mmol）混合；冷却至5-10℃，15分钟内加入无水HCl在CPME（3.1M，86.8mL，269mmol）中的溶液，再加CPME（15mL）；20-25℃搅拌监测反应，7小时后补加HCl溶液（3mL，9.3mmol）继续搅拌15小时得4-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基）-1H-吡唑盐酸盐（未分离）；10分钟内加入后续试剂，反应温度升至20℃，加CPME（10mL）搅拌15分钟后冰浴冷却；3小时后过滤，冷CPME（3×60mL）洗涤固体（三乙胺盐酸盐）；合并滤液和洗涤液得含目标产物的溶液
• 条件：用氯化氢、2,3-二甲基-2,3-丁二醇；在水中10-25℃反应4.08小时
• 收率：94%
• 参考文献：[1] Patent: WO2016/205487, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 27-28；[2] Patent: US2014/256941, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0166

路线2：以1-BOC-4-溴吡唑为原料

• 步骤：反应釜中加四氢呋喃4.5kg和1-BOC-4-溴吡唑（2.01kg，9.2μM），搅拌0.5小时，冷却至-20℃，保持-10℃-0℃滴加3.2mol Bu3MgLi（制备：1.0eq丁基氯化镁在-10℃-0℃下加2.0当量丁基锂），TLC检测交换完成；保持-10℃-0℃滴加二甲胺基频哪醇硼酯（1.61kg，9.4μM）溶于1kg四氢呋喃的混合液，滴完保温2小时，自然升温搅拌过夜；加冰醋酸控制温度≤30℃，检测保护基团去除后过滤，母液回收；固体加三乙胺（1.01kg，10μM）和乙酸乙酯8kg，加热回流至内标检测产品比例不再增加，降温过滤；滤液蒸馏得白色固体，加庚烷冷却至0℃打浆，过滤后50-60℃真空干燥得白色固体
• 条件：用n-Bu3MgLi；在四氢呋喃中-20--10℃反应；大规模
• 收率：76%
• 纯度：GC：99.1%，HNMR符合文献值
• 参考文献：[1] Patent: CN106188116, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0016; 0017

路线3：以1-BOC-4-碘吡唑为原料

• 步骤：反应釜中加2-甲基四氢呋喃4.5kg和1-BOC-4-碘吡唑（2.65kg，9.0μM），搅拌0.5小时，冷却至-20℃，保持-10℃-0℃滴加2.95μM Bu3MgLi（制备：1.0eq异丙基氯化镁在-10℃-0℃下加2.0当量丁基锂），TLC检测交换完成；保持-10℃-0℃滴加二甲胺基频哪醇硼酯（1.57kg，9.2μM）溶于1kg四氢呋喃的混合液，滴完保温2小时，自然升温搅拌过夜；通氯化氢气体控制温度≤20℃，检测保护基团去除后过滤，母液回收；固体加三乙胺（1.01kg，10μM）和乙酸乙酯10kg，加热回流至内标检测产品比例不再增加，降温过滤；滤液蒸馏得黄色固体，加己烷冷却至0℃打浆，过滤后50-60℃真空干燥得白色固体
• 条件：用iPrBu2MgLi；在2-甲基四氢呋喃中-20--10℃反应；大规模
• 收率：79%
• 纯度：GC：99.5%，HNMR符合文献值
• 参考文献：[1] Patent: CN106188116, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0018; 0019