31618-90-3 对甲苯磺酰氧甲基膦酸二乙酯

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品，海关编码29309090。

作为阿德福韦酯、泰诺福韦酯等核苷类抗病毒药物中间体，用于除草剂、杀菌剂合成，也可用作膦配体。

医药; 农药; 化工合成

路线1：将二乙基膦酰基甲醇（1当量）、4-甲苯磺酰氯（1.2当量）溶于二氯甲烷（10体积），氮气氛下滴加三乙胺（1.2当量），20℃搅拌4小时；反应液经水和盐水洗涤，无水MgSO₄干燥后真空浓缩，柱色谱纯化得产物，收率92%。

路线2：12L三颈瓶中加入亚磷酸二乙酯（554g，3.77mol）、多聚甲醛（142g，4.72mol）、甲苯（2L）和三乙胺（53mL，5.76mol），85-90℃搅拌3小时后回流1小时；冷却至4℃，加入对甲苯磺酰氯（718g，3.77mol），滴加三乙胺（750mL）保持温度<10℃，加毕后室温搅拌14小时；过滤，滤液水洗、MgSO₄干燥，减压浓缩得产物，收率77.6%。

路线3：三乙胺（3.38mL，24.04mmol）滴入羟甲基膦酸二乙酯（3.85g，24.04mmol）的无水乙醚溶液，-10℃下滴加对甲苯磺酰氯（4.58g，24.04mmol）的无水乙醚溶液，0℃搅拌1小时后升温至室温搅拌16小时；过滤，减压除溶剂，快速色谱纯化得产物，收率75%。

工业规模合成：51kg羟甲基磷酸二乙酯与22kg亚磷酸二乙酯、5.5kg聚甲醛、1.4kg三乙胺混合，40-65℃反应后，加入甲苯浓缩，-10℃以下滴加三乙胺和对甲苯磺酰氯，20℃反应后水洗、干燥、减压浓缩，高温蒸馏得精品，收率137%。