52-21-1 醋酸泼尼松龙

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品（sinopharm_reagent）；WGK Germany:3，RTECS号:TU4152500，海关编码:29372900，存储类别:6.1C - 可燃，急性毒性 类别3，毒性化合物或引起慢性影响的化合物，生殖毒性 类别1B（chemicalbook）；RTECS号:TU4152500，WGK Germany:3，危险品运输编码:UN 2811 6.1/PG 3（molbase）。

醋酸泼尼松龙是糖皮质激素类药物，用于类风湿关节炎、风湿热、红斑狼疮、硬皮病、皮肌炎、急性淋巴白血病等疾病治疗；也可外用于过敏性、非感染性皮肤病和增生性皮肤疾患。口服、静滴、肌内或关节腔内注射给药，具有抗炎、抗过敏、免疫抑制等作用。

医药

合成路线 1（1. 合成：52-21-1）

• 步骤：依次向反应烧瓶中加入750ml丙酮，30g原始中间体醋酸泼尼松龙，15g乙酸钾，51ml乙酸酐，9ml乙酸，回流反应4.5小时；TLC显示反应完全后，常压蒸馏回收大部分溶剂，减压蒸发至干燥，冷却至5℃以下，静置2小时或搅拌30分钟后再静置几小时，过滤，干燥得到31.9g酯；将30g酯溶于150ml 36%盐酸、240ml水和15ml氯仿混合溶液，25-30℃搅拌30分钟；冷却后，18-22℃加入30g亚硝酸钠和1050ml水的溶液，反应3小时；TLC确认完成后，冷却至0℃，0-5℃搅拌0.5小时，保持2小时，过滤，洗涤至中性；滤饼加30ml乙醇加热回流30分钟，冷却至-5-0℃，搅拌0.5小时，保持2小时或更长时间，过滤，干燥得到21.8g粗品；乙醇中脱色精制得19.5g醋酸泼尼松龙，HPLC纯度99.0%。
• 条件：Stage #1: 回流（温度升高4.5小时）；Stage #2: 25-30℃搅拌0.5h；Stage #3: 18-22℃反应3h；
• 收率：19.5g
• 参考文献：[1] Patent: CN105503986, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0027; 0028

合成路线 2（2. 合成：52-21-1）

• 步骤：向反应烧瓶中加入750ml丙酮，30g泼尼松龙中间体还原物质，12g乙酸钠，50ml乙酸酐，8ml乙酸，加热回流4小时；TLC显示反应完全后，常压蒸馏回收大部分溶剂，减压蒸发至干燥，冷却至5℃以下，静置2小时或搅拌30分钟后再静置几小时，过滤，干燥得到32.0g酯化产物；将30g酯化产物溶于150ml 36%盐酸、240ml水和15ml氯仿混合溶液，25-30℃搅拌30分钟；冷却后，18-22℃加入30g亚硝酸钠和1050ml水的溶液，反应3小时；TLC确认完成后，冷却至0℃，0-5℃搅拌0.5小时，保持2小时，过滤，洗涤至中性；滤饼加30ml甲醇加热回流30分钟，冷却至-5-0℃，搅拌0.5小时，保持2小时或更长时间，过滤，干燥得到21.8g醋酸泼尼松龙。
• 条件：Stage #1: 回流4小时；Stage #2: 25-30℃搅拌0.5h；Stage #3: 18-22℃反应3h；
• 收率：21.8g
• 参考文献：[1] Patent: CN105384790, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0018; 0019

合成路线 3（3. 合成：52-21-1）

• 步骤：向反应烧瓶中加入125g乙酸酐，50g泼尼松龙，6g 4-二甲基氨基吡啶，60-65℃加热6小时；TLC显示反应完全后，将反应溶液倒入冰水（0-10℃预冷），搅拌30分钟后静置2小时以上，过滤，干燥得到55.1g醋酸泼尼松龙，HPLC纯度99.1%。
• 条件：60-65℃反应6小时；
• 收率：55.1g
• 参考文献：[1] Steroids, 2018, vol. 137, p. 14-21 [2] Journal of the American Chemical Society, 1955, vol. 77, p. 4781,4783 [3] Patent: CN106589035, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0018; 0019; 0020

其他合成方法

• 可由乙酸氢化可的松用微生物或二氧化硒脱氢而制得；
• 以化合物（CAS: 96580-08-4）为原料合成2-((8S,9S,10R,13S,14S,17R)-11,17-二羟基-10,13-二甲基-3-氧代-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-十二氢-3H-环戊并[a]菲-17-基)-2-氧代乙基乙酸酯的一般步骤：
  1. 加入750mL丙酮、30g醋酸泼尼松龙、15g乙酸钾、51mL乙酸酐和9mL乙酸，加热回流4.5小时；
  2. 常压蒸馏回收大部分溶剂，减压蒸发至干燥；
  3. 冷却至5℃以下，静置2小时或搅拌30分钟后再静置几小时，过滤，干燥得31.9g酯化产物；
  4. 溶于150mL 36%盐酸、240mL水和15mL氯仿混合溶液，25-30℃搅拌30分钟；
  5. 18-22℃加入30g亚硝酸钠和1050mL水的溶液，反应3小时；
  6. 冷却至0℃，0-5℃搅拌0.5小时，保持2小时，过滤，洗涤至中性；
  7. 滤饼与30mL乙醇混合，加热回流30分钟，冷却至-5-0℃，搅拌0.5小时，保持2小时或更长时间，过滤，干燥得21.8g粗品；
  8. 乙醇中脱色精制得19.5g醋酸泼尼松龙，HPLC纯度99.0%。