作为具有口服活性的CDK4和CDK6选择性抑制剂，用于治疗乳腺癌；靶点CDK4/CyclinD3、CDK4/CyclinD1、CDK6/CyclinD2的抑制活性分别为9 nM、11 nM、15 nM（无细胞实验）。
医药
路线1：
- 原料：4-[6-[[8-环戊基-6-(1-乙氧基-乙烯基)-5-甲基-7-氧代-7,8-二氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基]氨基]吡啶-3-基]-哌嗪-1-羧酸叔丁酯（4.50g，0.00783mol）
- 步骤：冰浴冷却下，向二氯甲烷（100mL）溶液中鼓入氯化氢气体；密封悬浮液，室温搅拌过夜；乙醚（200mL）稀释，过滤收集固体，乙醚洗涤，干燥。
- 条件：氯化氢气体；0-20℃（冰浴）→ 室温；二氯甲烷溶剂
- 收率：92%
- 参考文献：[1] Patent: WO2005/5426, 2005, A1 (Page/Page column 22); [2] Patent: US2003/149001, 2003, A1; [3] Patent: WO2008/32157, 2008, A2 (Page/Page column 24-25)
路线2：
- 原料：4-[6-[[6-(1-丁氧基乙烯基)-8-环戊基-5-甲基-7-氧代-7,8-二氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基]氨基]吡啶-3-基]-1-哌嗪-1-羧酸叔丁酯（9.7g，0.016mol）
- 步骤：混合溶剂（甲醇50ml+二氯甲烷125ml）中加入原料，滴加乙酰氯（3.1g，0.04mol），50-55℃反应4h；TLC终止反应，冷却结晶，过滤，60℃真空干燥5h。
- 条件：乙酰氯；50-55℃；4h；甲醇-二氯甲烷混合溶剂（体积比1:2.5）
- 收率：89%
- 参考文献：[1] Patent: CN105924439, 2016, A (Paragraph 0042); [2] Patent: CN106397431, 2017, A (Paragraph 0089-0092)
路线3：
- 原料：帕布昔利布碱（1.5g，3.35mmol）
- 步骤：乙醇（30ml）中加入原料，逐滴加入1M盐酸溶液（3.18ml，3.18mmol），20℃加热反应93h；冷却至室温，过滤结晶，冷乙醇洗涤，MTBE洗涤，空气干燥。
- 条件：氯化氢；20℃；93h；乙醇-水混合溶剂；加热
- 收率：90.8%
- 分析数据：熔点288-290℃；分子式C24H30ClN3O2（484.00）；计算值C:59.56%, H:6.25%, N:20.26%, Cl:7.32%；实测值C:59.40%, H:6.26%, N:20.00%, Cl:7.30%
- 参考文献：[1] Patent: WO2017/72543, 2017, A1 (Page/Page column 44)
