37386-15-5 2-(1-吡咯烷基)乙酸

运输信息：常温运输。危险描述：危险等级为IRRITANT（刺激性），非危险化学品。

化学合成。

化学合成

路线1：2-(吡咯烷-1-基)乙酸乙酯水解法

• 步骤：将2-(吡咯烷-1-基)乙酸乙酯（2g，12.7mmol，1.0当量）在8N HCl中的溶液在95℃下搅拌16小时。将混合物浓缩并淬火并如中间实施例15（b）中那样萃取。蒸馏除去溶剂，得到产物。
• 条件：With hydrogenchloride In water at 95℃; for 16 h;
• 收率：91%（1.5g）
• LC-MS数据：计算质量：129.1; 观察到质量为130.1 [M + H]+（rt：0.26min）
• 参考文献：
  • [1] Patent: WO2013/53983, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 40
  • [2] Patent: US2015/11548, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0161
  • [3] Liebigs Annalen der Chemie, 1983, # 6, p. 950 - 961

路线2：流动反应器法

• 反应器构建：通过卷绕81.5m的1.59mm OD（0.56mm ID）不锈钢管构建20mL PFR。将PFR置于气相色谱炉中，该炉经过改进以用作PFR恒温器。通过连接到氮气瓶的Equilibar®背压调节器提供2.07MPa的背压。减压后，将产物流在氮气氛下收集在玻璃压力瓶中。使用Isco®1000D高压注射泵泵送进料溶液，并且未校准流速。
• 步骤：将100.0g酯3a（估计为92.7%w/w，92.7g，0.461mol）溶于1500mL 1：1（v/v）2-丙醇：水中，并将约1000mL该溶液加入注射器泵。用1：1（v/v）2-丙醇：水溶剂填充反应器。将烘箱温度设定为160℃，当温度稳定时，从试剂泵开始的流量为0.847mL/min（V/Q = 23.61min）。在启动阶段期间，在反应器之前立即从反应器之后的流中收集样品，以使用1H NMR和内标3,5-二甲基吡唑表征转变曲线。当注射泵的初始试剂充注耗尽时，暂停流动，同时用剩余的3a溶液重新填充泵；然后在之前的设置中重新启动流程。当泵第二次排空时，暂停流动，并用1000mL 1：1（v/v）2-丙醇：水填充泵并重新启动以推出并清洁反应器。将反应器推出物收集在产物瓶中40分钟，然后在清洗反应器的同时切换到废物收集瓶。
• 条件：at 160℃; for 0.33 h; Flow reactor
• 收率：94%
• 参考文献：
  • [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2017, vol. 25, # 23, p. 6209 - 6217