化学合成，医药中间体；用于合成各种药物和生物活性化合物（包括抑制剂和治疗剂），作为二苯嘌呤衍生物合成的中间体，用于制备外周选择性大麻素受体1拮抗剂。
医药中间体；合成二苯嘌呤衍生物（外周选择性大麻素受体1拮抗剂）
路线1：钯碳催化氢化脱苄基合成
- 原料：N-丁基-1-苄基哌啶-4-基氨基甲酸酯（3.80g，13.1mmol）
- 溶剂：甲醇（26ml）
- 催化剂：10%活性钯/碳（催化量）
- 反应条件：氢气氛下反应12小时
- 后处理：反应液经硅藻土过滤除去催化剂，减压蒸除溶剂，残余物经硅胶柱色谱纯化
- 收率：99%（2.64g）
- 表征：1H-NMR（200MHz，CD3OD）δ1.36（s，9H），1.84-2.36（m，4H），2.74（m，2H），3.42（m，2H），3.60（br，1H）；LC/MS（M+H）：201
- 参考文献：WO2008/54154（2008，A1）；WO2007/52938（2007，A1）；Journal of Medicinal Chemistry（1999，vol.42，#14，p.2706-2715）；WO2007/46550（2007，A1）；Bioorganic and Medicinal Chemistry（2003，vol.11，#24，p.5345-5352）；Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters（2012，vol.22，#23，p.7106-7109）；Chemical and Pharmaceutical Bulletin（2001，vol.49，#6，p.788-790）；Journal of Heterocyclic Chemistry（2015，vol.52，#3，p.802-814）；WO2005/77932（2005，A2）；WO2004/78749（2004，A1）；US6858629（2005，B1）；US6399616（2002，B1）；US6602872（2003，B1）；US5922717（1999，A）；US5700801（1997，A）；US6200989（2001，B1）；US6878712（2005，B1）；JP2005/82508（2005，A）；Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters（2012，vol.22，#9，p.3157-3162）；Medical Science Monitor（2017，vol.23，p.3311-3317）；US6140333（2000，A）；WO2004/24710（2004，A1）
路线2：高压釜中钯碳催化氢化合成
- 原料：前一步骤产物（237.0g，0.822mol）
- 溶剂：甲醇（2.4L）
- 催化剂：10%Pd/C（33.7g）
- 反应条件：氮气置换三次后通入氢气，压力控制在0.8MPa，温度升至70℃，反应4小时
- 后处理：冷却后过滤，浓缩滤液得粗产物，加入正庚烷析出白色固体
- 收率：90.7%（149.3g）
- 纯度：GC含量99.0%
- 参考文献：CN107805218（2018，A）
