4-氯-7-甲氧基喹啉-6-酰胺是有机合成中间体和医药中间体，可用于实验室研发过程和化工生产过程中，主要用作乐伐替尼中间体。制备步骤包括4-氰基-3-甲氧基苯胺的合成、肟的合成、6-氰基-7-甲氧基-4-喹啉酮的合成、6-氰基-7-甲氧基-4-氯喹啉的合成以及4-氯-7-甲氧基喹啉-6-酰胺的合成。
医药中间体
路线1：
- 步骤：4.1）在500mL三颈烧瓶中放入氨（200mL，5.2mol），加入化合物IV（10g，39.8mmol）得到混合物H；4.2）将混合物H置于60℃反应4小时，冷却至室温得到混合物I；4.3）向混合物I中加入二氯甲烷，萃取三次得到浅黄色化合物V。
- 条件：60℃，反应4小时。
- 产率：85.17%。
- 参考文献：[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2008, vol. 51, # 6, p. 1668 - 1680；[2] Patent: CN107629001, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0112; 0128-0131; 0164-0167; 0199-0202; 0235-0238；[3] Patent: EP1724268, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 48；[4] Journal of Medicinal Chemistry, 2008, vol. 51, # 6, p. 1649 - 1667。
路线2：
- 步骤：将4-羟基-7-甲氧基喹啉-6-甲酰胺（1.27kg，5.82mol）加入反应烧瓶，室温下滴加5L乙腈、三乙胺（7.07kg，7mol）和磷酰氯的溶液，加热至70℃搅拌反应，冷却至0℃沉淀固体，过滤得到产物。
- 条件：在乙腈中，三乙胺和磷酰氯存在下，70℃反应，大规模生产。
- 产率：91%。
- 参考文献：[1] Patent: CN106854180, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0021; 0022; 0027; 0028。
