761446-44-0 1-甲基吡唑-4-硼酸频哪醇酯

中文名称: 1-甲基吡唑-4-硼酸频哪醇酯
英文名称: 1-Methyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazole
CAS号

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名称和标识

中文名: 1-甲基吡唑-4-硼酸频哪醇酯
英文名: 1-Methyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazole
CAS号: 761446-44-0
分子式: C10H17BN2O2
分子量: 208.07
中文别名: 1-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)-1H-吡唑; 2-(1-甲基-4-吡唑基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧环戊硼烷; 1-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊环-2-基)吡唑; 1-甲基-4-吡唑硼酸频哪醇酯; 1-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼烷-2-基)吡唑; 1-甲基吡唑-4-硼酸嚬哪醇酯; 1-甲基-4-吡唑硼酸嚬呐醇酯; N-甲基吡唑-4-硼酸频呐醇酯
英文别名: 1-methyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyrazole; 1-Methyl-4-pyrazole boronic acid pinacol ester; 1-METHYL-4-PYRAZOLEBORONIC ACID PINACOL ESTER; 1-Methylpyrazole-4-boronic acid pinacol ester

物化属性

Log S (ESOL): -2.08
LogP: 0.71930
Num. H-bond acceptors: 3.0
Num. H-bond donors: 0.0
Num. heavy atoms: 15

安全信息

安全说明

危险等级：刺激性（IRRITANT）、易燃（Flammable）。WGK Germany:3。危险标志：GHS07。危险性描述：H302（吞咽有害）、H315（造成皮肤刺激）、H319（造成严重眼刺激）、H335（吸入可能导致呼吸道刺激）。危险性防范说明：P261（避免吸入粉尘/烟雾）、P305+P351+P338（眼睛接触：立即用大量水冲洗并就医）。存储类别：11 - 可燃固体。海关编码：29349990。

生产及用途

用途与制备

1-甲基吡唑-4-硼酸频哪醇酯是用于药物合成的试剂，包括制备用于治疗帕金森氏病的选择性和口服可生物利用的LRRK2抑制剂。

有机合成; 医药研发

路线1：甲基化反应

步骤: 向4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑（0.40g，2.06mmol）的THF（10mL）溶液中，0℃加入NaH（60%矿物油分散液），缓慢加入碘甲烷（0.25mL，4.12mmol），室温搅拌4h。反应完成后用饱和NH4Cl淬灭，乙酸乙酯萃取，盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏得产物（0.40g，93%）。
条件: 0-20℃，THF溶剂，4h反应。
收率: 93.00%
参考文献: WO2018/93569, WO2009/155527, WO2005/85227

路线2：钯催化偶联反应

步骤: 4-溴-1-甲基-1H-吡唑（2g，12.42mmol）、4,4,4',4',5,5,5',5'-八甲基-2,2'-双(1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷)（3.47g，13.66mmol）、KOAc（2.438g，24.84mmol）、PdCl2(dppf)（0.909g，1.242mmol）的1,4-二恶烷（20mL）溶液，N2保护下100℃反应5h。浓缩后DCM萃取，盐水洗涤，Na2SO4干燥，硅胶柱色谱（10%EA:90%石油醚）纯化得产物（700mg，27.1%）。
条件: 100℃，1,4-二恶烷溶剂，5h反应，N2保护。
收率: 27.1%
参考文献: WO2014/141187, Journal of Medicinal Chemistry 2015, 58(12), 5053-5074

路线3：格氏试剂介导硼化

步骤: 1-甲基-4-碘吡唑（1.0g）溶于10mL THF，N2保护下0℃缓慢加入异丙基氯化镁/氯化锂溶液（3.97mL），搅拌1h后0℃加入异丙基频哪醇硼酸盐（1.11g），室温搅拌1.5h。淬灭后乙酸乙酯萃取，无水Na2SO4干燥，减压蒸馏得产物（1g）。
条件: 0℃（分阶段），THF溶剂，1.5h反应。
: 未明确（1g）