6994-25-8 3-氨基-4-吡唑甲酸乙酯

运输信息：常温运输。危险描述：危险品运输编号UN 3077 9/PGIII，WGK Germany:3，危险等级IRRITANT，海关编码29331990，存储类别11 - 可燃固体，危险性类别急性毒性类别4（经口）、眼部刺激类别2，信号词Warning，防范说明P273;P280;P501，危险标志GHS07、GHS09。

用作药物别嘌呤醇中间体；用于制备农药中间体吡唑-4-甲酸乙酯，该中间体广泛用于新型杀虫剂制备。

医药; 农药

合成路线 1（1. 合成：6994-25-8）

产率：66.78% 合成条件：With hydrazine In ethanol for 4 h; Reflux 实验步骤：将乙基甲氧基甲基腈乙酸乙酯（68g，0.4mol）加入到含有200mL无水乙醇的容器中; 将100mL水合肼滴加到容器中后，将容器放入电热装置中，在30分钟内逐渐加热至80℃，得到混合物A; 将混合物A加热至回流并回流4小时。 减压蒸馏除去乙醇，蒸发剩余的固体。 将固体冷却至静置，沉淀出浅黄色固体，将其过滤，洗涤并干燥，得到中间体5-氨基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯。 用于洗涤过程的物品是冷的无水乙醇。 产物5-氨基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯的质量为41.68g。 产量：66.78％ 参考文献：[1] Patent: CN105949202, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0048-0053 [2] Patent: CN106008517, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0048; 0049; 0050; 0051; 0052; 0053 [3] Patent: CN106008519, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0048; 0049; 0050; 0051; 0052; 0053 [4] Patent: CN105949199, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0047-0052 [5] Patent: CN105949200, 2016, A. Location in patent: Page/Page column 6; 7; 23 [6] Patent: CN105949201, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0048-0053 [7] Patent: US2012/277224, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 18 [8] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2000, vol. 10, # 8, p. 821 - 826 [9] Beilstein Journal of Organic Chemistry, 2014, vol. 10, p. 2338 - 2344 [10] Patent: US2015/65522, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0429; 0430 [11] Patent: , 2016, . Location in patent: Paragraph 0031; 0035

合成路线 2（2. 合成：6994-25-8）

产率：85% 合成条件：Stage #1: With acetic acid In N,N-dimethyl-formamide at 25℃; for 1 h; Stage #2: With hydrazine hydrate In N,N-dimethyl-formamide at 50℃; for 2 h; ：在室温下向25g氰基乙酸乙酯（1,0.221mol）在25cm³二甲基甲酰胺中的溶液中滴加37.5cm³冰醋酸（0.077mol），然后滴加47.40g N，N-二甲基甲酰胺基乙基缩醛（0.397mol）并搅拌1小时在0℃下向得到的浅黄色溶液中滴加25cm³水合肼（0.42mol），并将反应介质在50℃下搅拌2小时。反应完成后，将反应介质用2.5dm³水稀释，并用29700cm³乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用硫酸钠干燥，过滤，并减压浓缩，得到粗产物，为浅棕色液体。通过硅胶柱色谱法进一步纯化粗产物，用氯仿/甲醇（95：5，v/v）洗脱，得到化合物2，为白色固体（29g，85％）。熔点：106.7-108.9℃; TLC：Rf = 0.22（CHCl3-MeOH 8：2）; IR（ATR）：v = 3193（-NH），2972（= C-H），1662（酯-C=O），1551（-C-C），1496（酯-C-O），1337（C-N）cm⁻¹; ¹H NMR（400MHz，CDCl3）：d = 1.23（3H，t，J = 8Hz，CH3），4.15（2H，q，J = 8Hz，OCH2CH3），5.98（2H，bs，ArNH2），7.45（1H，bs，ArH），12.04（1H，bs，吡唑NH）ppm; ¹³C NMR（100MHz，DMSO-d6）：d = 14.9,59.1,94.0,139.9,151.8,164.2ppm; LC-MS：m/z = 156.7 [M + H]⁺。 ：[1] Monatshefte fur Chemie, 2016, vol. 147, # 12, p. 2221 - 2234 [2] Medicinal Chemistry Research, 2017, vol. 26, # 4, p. 714 - 744 [3] Journal of Heterocyclic Chemistry, 2017, vol. 54, # 3, p. 1904 - 1924 [4] Journal of Heterocyclic Chemistry, 2018, vol. 55, # 1, p. 214 - 225