6994-25-8 3-氨基-4-吡唑甲酸乙酯

中文名称: 3-氨基-4-吡唑甲酸乙酯
英文名称: Ethyl 3-amino-1H-pyrazole-4-carboxylate
CAS号
分子式: CHNO

名称和标识

中文名: 3-氨基-4-吡唑甲酸乙酯
英文名: Ethyl 3-amino-1H-pyrazole-4-carboxylate
CAS号: 6994-25-8
分子式: C6H9N3O2
分子量: 155.15
中文别名: 3-氨基-4-乙氧羰基吡唑; 3-氨基-4-吡唑羧酸乙酯; 5-氨基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯; 3-氨基吡唑-4-甲酸乙酯; 3-氨基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯; 别嘌呤醇EP杂质D; 别嘌醇EP杂质D; 5-氨基吡唑-4-甲酸乙酯

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生产及用途

用途与制备

用作药物别嘌呤醇中间体；用于制备农药中间体吡唑-4-甲酸乙酯，该中间体广泛用于新型杀虫剂制备。

医药; 农药

合成路线 1（1. 合成：6994-25-8）

产率：66.78% 合成条件：With hydrazine In ethanol for 4 h; Reflux 实验步骤：将乙基甲氧基甲基腈乙酸乙酯（68g，0.4mol）加入到含有200mL无水乙醇的容器中; 将100mL水合肼滴加到容器中后，将容器放入电热装置中，在30分钟内逐渐加热至80℃，得到混合物A; 将混合物A加热至回流并回流4小时。减压蒸馏除去乙醇，蒸发剩余的固体。将固体冷却至静置，沉淀出浅黄色固体，将其过滤，洗涤并干燥，得到中间体5-氨基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯。用于洗涤过程的物品是冷的无水乙醇。产物5-氨基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯的质量为41.68g。产量：66.78％ 参考文献：[1] Patent: CN105949202, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0048-0053 [2] Patent: CN106008517, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0048; 0049; 0050; 0051; 0052; 0053 [3] Patent: CN106008519, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0048; 0049; 0050; 0051; 0052; 0053 [4] Patent: CN105949199, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0047-0052 [5] Patent: CN105949200, 2016, A. Location in patent: Page/Page column 6; 7; 23 [6] Patent: CN105949201, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0048-0053 [7] Patent: US2012/277224, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 18 [8] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2000, vol. 10, # 8, p. 821 - 826 [9] Beilstein Journal of Organic Chemistry, 2014, vol. 10, p. 2338 - 2344 [10] Patent: US2015/65522, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0429; 0430 [11] Patent: , 2016, . Location in patent: Paragraph 0031; 0035

合成路线 2（2. 合成：6994-25-8）

产率：85% 合成条件：Stage #1: With acetic acid In N,N-dimethyl-formamide at 25℃; for 1 h; Stage #2: With hydrazine hydrate In N,N-dimethyl-formamide at 50℃; for 2 h; 实验步骤：在室温下向25g氰基乙酸乙酯（1,0.221mol）在25cm³二甲基甲酰胺中的溶液中滴加37.5cm³冰醋酸（0.077mol），然后滴加47.40g N，N-二甲基甲酰胺基乙基缩醛（0.397mol）并搅拌1小时在0℃下向得到的浅黄色溶液中滴加25cm³水合肼（0.42mol），并将反应介质在50℃下搅拌2小时。反应完成后，将反应介质用2.5dm³水稀释，并用29700cm³乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用硫酸钠干燥，过滤，并减压浓缩，得到粗产物，为浅棕色液体。通过硅胶柱色谱法进一步纯化粗产物，用氯仿/甲醇（95：5，v/v）洗脱，得到化合物2，为白色固体（29g，85％）。熔点：106.7-108.9℃; TLC：Rf = 0.22（CHCl3-MeOH 8：2）; IR（ATR）：v = 3193（-NH），2972（= C-H），1662（酯-C=O），1551（-C-C），1496（酯-C-O），1337（C-N）cm⁻¹; ¹H NMR（400MHz，CDCl3）：d = 1.23（3H，t，J = 8Hz，CH3），4.15（2H，q，J = 8Hz，OCH2CH3），5.98（2H，bs，ArNH2），7.45（1H，bs，ArH），12.04（1H，bs，吡唑NH）ppm; ¹³C NMR（100MHz，DMSO-d6）：d = 14.9,59.1,94.0,139.9,151.8,164.2ppm; LC-MS：m/z = 156.7 [M + H]⁺。 参考文献：[1] Monatshefte fur Chemie, 2016, vol. 147, # 12, p. 2221 - 2234 [2] Medicinal Chemistry Research, 2017, vol. 26, # 4, p. 714 - 744 [3] Journal of Heterocyclic Chemistry, 2017, vol. 54, # 3, p. 1904 - 1924 [4] Journal of Heterocyclic Chemistry, 2018, vol. 55, # 1, p. 214 - 225

合成路线 3（3. 合成：6994-25-8）

产率：66.78% 合成条件：With hydrazine hydrate In ethanol at 80℃; for 4 h; 实验步骤：将乙氧基亚甲基腈乙酸乙酯（68g，0.4mol）加入到含有200mL无水乙醇的容器中;将100mL水合肼滴入容器中后，将容器置于电热装置中，温度逐渐升至80℃。在30分钟的范围内，得到混合物A;将混合物A加热回流，回流4小时后，将固体冷却至干，沉淀出淡黄色固体，过滤，洗涤并干燥，得到中间体5-氨基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯;洗涤过程使用冷乙醇。产物5-氨基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯的质量为41.68g。产量：66.78％ 参考文献：[1] Patent: CN105884783, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0048; 0049; 0050; 0051; 0052; 0053

合成路线 4（4. 合成：6994-25-8）

合成条件：由氰乙酸乙酯经缩合、环合而得。将氰乙酸乙酯、原甲酸三乙酯和乙酐在140℃回流反应4h，再减压蒸馏得到α-乙氧次甲基氰乙酸乙酯。将后者溶于乙醇，加入水合肼回流反应6h即生成3-氨基-4-乙氧羰基吡唑。 参考文献：制备方法：由氰乙酸乙酯经缩合、环合而得。将氰乙酸乙酯、原甲酸三乙酯和乙酐在140℃回流反应4h，再减压蒸馏得到α-乙氧次甲基氰乙酸乙酯。将后者溶于乙醇，加入水合肼回流反应6h即生成3-氨基-4-乙氧羰基吡唑。由氰乙酸乙酯经缩合、环合而得。将氰乙酸乙酯、原甲酸三乙酯和乙酐在140℃回流反应4h，再减压蒸馏得到α-乙氧次甲基氰乙酸乙酯。将后者溶于乙醇，加入水合肼回流反应6h即生成3-氨基-4-乙氧羰基吡唑。