腺嘌呤用于防治各种原因引起的白细胞减少症(尤其肿瘤化疗、放疗及苯中毒等)、急性中性粒细胞减少症;作为核酸前体参与生物体内RNA和DNA合成,促进白细胞增生;用于微生物方法测定烟酸;在病毒、癌症和遗传研究中应用;可用于生产腺苷、ATP、ADP、抗艾滋病新药及维生素B4和植物生长激素6-苄基腺嘌呤等;也用于血液储存。
医药; 生化研究; 药物分析; 核酸合成; 植物生长激素合成
路线1:以4,6-二氯-5-硝基嘧啶为原料
- 步骤1(氨化):将4,6-二氯-5-硝基嘧啶溶解于乙醇,加热至75-78℃回流0.5h,加入氨水,再升温回流1.5h;冷却过滤,水洗,干燥,得4,6-二氨基-5-硝基嘧啶(氨化物)。
- 步骤2(环合):将甲酰胺、水、氨化物加入反应罐,升温至100-130℃,分次加入保险粉;加毕,降温至100℃,加甲酸,升温至170℃保温2h;减压蒸馏回收溶剂,趁热加水溶解,加活性炭脱色2次,用氨水调节pH8-9,冷却析出固体,过滤,水洗至无硫酸根,干燥得腺嘌呤。
路线2:以次黄嘌呤为原料
- 步骤1(6-氯嘌呤制备):次黄嘌呤与三氯氧磷、二甲基苯胺混合,150℃油浴回流50min,换水浴加热至70-80℃,真空浓缩至蒸不出;浓缩液倒入冰块中,用10mol/L氢氧化钠中和至pH11-12,甲苯提取至无色,水层酸化至pH1-2,加氯化钠饱和,冰箱冷却24h,过滤,热水溶解,活性炭脱色,冷却结晶,重结晶后烘干得6-氯嘌呤。
- 步骤2(6-羟胺嘌呤制备):盐酸羟胺溶于无水乙醇,加氢氧化钾加热回流15min,过滤沉淀,合并滤液;加入6-氯嘌呤,水浴回流6h后室温过夜,过滤,水洗、乙醇洗涤,干燥得6-羟胺嘌呤。
- 步骤3(6-氨基嘌呤制备):6-羟胺嘌呤加水,用10%氢氧化钠调pH至9,90℃分批加入保险粉,保持pH9搅拌1h至澄清;冷却,过滤,水洗,干燥得6-氨基嘌呤。
- 步骤4(6-氨基嘌呤磷酸盐制备):6-氨基嘌呤加水和磷酸,加热溶解,浓缩,过滤,乙醇洗涤,真空干燥得6-氨基嘌呤磷酸盐。
路线3:以丙二酸二乙酯为原料
- 步骤1(4,6-二羟基嘧啶制备):乙醇钠、甲酰胺、丙二酸二乙酯按质量比7:2.13:1投料,乙醇钠加甲酰胺加热至30℃,加丙二酸二乙酯,升温至75-80℃蒸馏,浓缩至干,加水溶解,盐酸酸化至pH4,冷却过滤,冰水洗涤,烘干得4,6-二羟基嘧啶。
- 步骤2(4,6-二羟基-5-硝基嘧啶制备):硝酸与浓硫酸混合,冷至30℃,分次加入4,6-二羟基嘧啶,保持内温30-35℃,水浴加热至37-40℃搅拌1.5h;反应液倾入碎冰,过滤,冰水洗涤至中性,烘干得4,6-二羟基-5-硝基嘧啶。