5-[(4-乙基哌嗪-1-基)甲基]吡啶-2-胺是有机合成中间体和医药中间体,可用于实验室研发中有机合成过程和化工医药合成过程中。
医药; 有机合成
路线1:氢化铝锂还原法
- 步骤: 氮气保护下,0℃向50ml四氢呋喃中加入3.1g氢化铝锂,滴加5.0g式IV化合物(2-氨基-5-氨基甲基吡啶),反应3小时后加1N NaOH,二氯甲烷萃取三次,有机相经饱和氯化钠洗涤、无水硫酸钠干燥、真空浓缩,硅胶柱色谱(200-300目硅胶,DCM:MeOH梯度洗脱)纯化得4.1g产物。
- 条件: 0℃,四氢呋喃,惰性气氛,3h。
- 收率: 87.2%,HPLC纯度97.2%。
路线2:碳酸钾催化胺化法
- 步骤: 500ml四颈烧瓶中加入100g 1,2-二氯乙烷、12.5g 5-(氨基甲基)吡啶-2-胺(Ⅳ)和30.0g碳酸钾,30-35℃滴加25.0g N,N-二乙基乙胺与20g 1,2-二氯乙烷的混合液,反应6小时后冷却分层,水层用1,2-二氯乙烷萃取,合并有机相蒸馏除溶剂,加75g甲基叔丁基醚和0.5g活性炭,80-82℃搅拌1小时热过滤,滤液冷却至0-5℃结晶、过滤干燥得18.2g产物。
- 条件: 30-35℃,1,2-二氯乙烷,8h。
- 收率: 82.7%,液相纯度99.3%。
路线3:钯催化偶联法
- 步骤: 6-溴烟醛与92-乙基哌嗪在NaHB(OAc)3存在下室温搅拌过夜,过滤浓缩后硅胶柱色谱(DCM/MeOH=100:1-10:1)得1-((6-溴吡啶-3-基)甲基)-4-乙基哌嗪;氮气保护下,向其甲苯溶液中加入双(三甲基甲硅烷基)氨基锂、CyJohnPhos和Pd2(dba)3,80℃反应过夜,过滤浓缩后硅胶柱色谱纯化得产物。
- 条件: 80℃,甲苯,惰性气氛,过夜。
- 收率: 69%,ESI-MS: m/z 221.2 [M+H]+。