192725-17-0 洛匹那韦

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品，危险品运输编号3077，WGK Germany 3，海关编码29335990，存储类别11 - 可燃固体，毒害物质数据192725-17-0。

艾滋病病毒蛋白酶抑制剂，抗逆转录病毒药物，用于成人和6个月以上儿科病人HIV-1感染的治疗；可试用抗新型冠状病毒感染的肺炎治疗。

医药

路线1：

• 原料：(2S)-(1-四氢嘧啶-2-酮)-3-甲基丁酸（20.0g，0.1mol）、亚硫酰氯（13.9g，0.11mol）、三乙胺（25.3g，0.25mol）、N-[(1S,2S,4S)-4-氨基-2-羟基-5-苯基-1-(苯甲基)戊基]-2-(2,6-二甲基苯氧基)乙酰胺（42.4g，0.095mol）、10%碳酸氢钠、50%氯化钠、纯水、乙酸乙酯、正庚烷。
• 步骤：1. 向(2S)-(1-四氢嘧啶-2-酮)-3-甲基丁酸和二氯甲烷混合液中，冰水浴下滴加亚硫酰氯，0-10℃搅拌1h后回流1h，得酰氯溶液；2. 冷却至0-20℃，加三乙胺，再加入N-[(1S,2S,4S)-...]乙酰胺，0-10℃搅拌1h后室温反应4h；3. 加10%碳酸氢钠搅拌分层，50%氯化钠和纯水洗涤，减压浓缩；4. 加乙酸乙酯和正庚烷，加热回流后冷却，10℃搅拌2h，过滤干燥得成品。
• 条件：Stage #1: 0-10℃搅拌1h，回流1h；Stage #2: 0-20℃加三乙胺，0-10℃加乙酰胺，0-10℃搅拌1h，室温反应4h；后处理：10%碳酸氢钠、50%氯化钠、纯水洗涤，减压浓缩，乙酸乙酯-正庚烷重结晶。
• 收率：90.1%，HPLC纯度≥99.5%。
• 参考文献：[1] Patent: CN108218791, 2018, A; [2] Patent: EP1170289, 2002, A2; [3] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2002, vol.12, #21, p.3101-3103; [4] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2004, vol.14, #10, p.2643-2645。