主要用作咪唑类抗真菌药物(如益康唑)的中间体;用于纺织、造纸、人造革、塑料加工行业;作为染料、医药中间体的原料;也是制造氨甲基酸酯、聚酰氨树脂等的原料;还可用于水果保鲜剂等咪唑类抗真菌药物的合成。
医药; 纺织; 造纸; 人造革; 塑料加工; 染料; 医药中间体; 氨甲基酸酯; 聚酰氨树脂
合成路线 1(以2,4-二氯-2-咪唑-苯乙酮为原料)
- 步骤:在1000ml三颈烧瓶中加入102g(0.4mol)2,4-二氯-2-咪唑-苯乙酮、300ml甲醇,分份加入硼氢化钾,缓慢加热回流并搅拌1小时,TLC检测反应(乙酸乙酯:甲醇=10:1)。反应完成后真空回收甲醇,用5%盐酸调pH至4-5,抽滤;滤液用5%碳酸氢钠调pH至7-8,抽滤得白色固体,用水洗涤、干燥后重结晶。
- 条件:With potassium borohydride In methanol for 1 h; Reflux
- 收率:90.5%
- 参考文献:[1] Patent: CN102180835, 2016; [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2018, vol.26, #8; [3] Polyhedron, 2013, vol.52; [4] Organic and Biomolecular Chemistry, 2018, vol.16, #23; [5] Medicinal Chemistry Research, 1999, vol.9, #3; [6] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2004, vol.14, #4; [7] Journal of Organic Chemistry, 2006, vol.71, #18; [8] European Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol.84; [9] Chemical Science, 2017, vol.8, #4
合成路线 2(以2,2',4'-三氯苯乙酮为原料)
- 步骤:在100mL圆底烧瓶中,将5.00g(73.44mmol)咪唑溶于15mL干燥2-丁酮,加入4g K₂CO₃和催化量NaI,氮气氛下回流36小时。冷却后过滤,滤液加醚,50mL水洗涤,水层用50mL乙醚萃取3次,合并有机相,无水MgSO₄干燥,浓缩得淡黄色油状物,经色谱纯化(CH₂Cl₂:CH₃OH=95:5)。
- 条件:With potassium carbonate In water; butanone
- 收率:78.7%
- 参考文献:[1] Patent: US6207695, 2001; [2] Patent: US4221803, 1980