地拉罗司是铁螯合剂，用于治疗≥2岁输血性慢性铁过载患者、继发性血色病、迟发性皮肤卟啉病、骨髓增生异常综合征等；可通过螯合铁离子降低体内铁贮存，主要代谢途径为葡萄糖苷酸化，常见不良反应包括胃肠道症状、皮疹、肌酐升高等。
医药
路线1：
- 步骤: 将0.2摩尔化合物II（X = SiMe₃）加入到4-肼基苯甲酸乙酯（0.3摩尔）在150毫升乙醇中的溶液中，室温搅拌至反应完成；加入水至第一次沉淀，减压浓缩至50%体积，加6M HCl水溶液，搅拌至保护基团去保护并形成地拉罗环，过滤、乙醇-水洗涤、真空干燥24小时得产物，暴露空气中形成一水合物。
- 条件: Stage #1: 20℃；Stage #2: HCl水溶液（6M）在乙醇-水体系中，减压浓缩。
- 收率: 85%
- 参考文献: Patent: WO2011/70560, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 61
路线2：
- 步骤: 将4-肼基-苯甲酸（1.40g，9.19mmol）和三乙胺（1.28mL，9.19mmol）加入乙醇（40.00mL）中回流15分钟至溶解；加入化合物（1.40g，9.19mmol），继续回流2小时；冷却后加水至扰动，减压浓缩至50%体积，加6M HCl水溶液，分离沉淀物并干燥得地拉罗司。
- 条件: 三乙胺存在下，乙醇回流2小时。
- 收率: 99%
- 参考文献: Patent: US2016/296629, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0062; Patent: WO2009/94956, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 11-12等
路线3：
- 步骤: 将二乙酰亚胺（4）（3.7g，14.32mmol）和4-肼基苯甲酸（2.6g，17.14mmol）悬浮于乙醇（50ml）中回流，分批加入TFA（6% v/v），HPLC监测反应4小时至原料消失；冷却浓缩，过滤沉淀物，乙醇-水重结晶得产物。
- 条件: 三氟乙酸（TFA）存在下，乙醇回流4小时。
- 收率: 85%
- 参考文献: Patent: WO2011/70560, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 62
路线4（改进工艺）：
- 步骤: 1. 水杨酰氯制备：水杨酸（13.8g，0.1mol）加无水吡啶10滴、氯化亚砜10mL，室温搅拌30min，升温至70℃搅拌至无HCl放出，再升温至80℃搅拌3h，减压蒸除剩余氯化亚砜得淡黄色液体，冷却结晶用于下一步；2. 2-(2-羟苯基)-[1,3]苯并嗪酮制备：水杨酰胺（13.7g，0.1mol）与化合物1加热至180℃，减压蒸馏3h除水，熔化下加50mL无水乙醇，析出固体，无水乙醇重结晶得产物；3. 对羧基苯肼盐酸盐制备：对氨基苯甲酸（6.85g，0.05mol）加蒸馏水10mL成糊状，低于5℃滴加浓盐酸12.5mL，冰-盐浴冷却至5℃，滴加亚硝酸钠（3.5g，0.05mol）饱和溶液重氮化，控制温度<5℃，滴毕搅拌30min，倒入亚硫酸钠（25.2g，0.2mol）水溶液，5℃搅拌30min，升温至80℃保温1.5h，冷却加盐酸酸化至pH3得沉淀；4. 地拉罗司制备：化合物3用30%NaOH调pH至6，分去水层，油层加化合物2和无水乙醇（75mL）回流反应2h，冷却结晶，乙醇-水重结晶得产物。
- 条件: 步骤1：70-80℃搅拌；步骤2：180℃减压蒸馏；步骤3：<5℃重氮化；步骤4：回流2h。
- 收率: 步骤2收率70.3%，步骤3收率88.3%，步骤4收率84.45%
- 参考文献: 图1为地拉罗司的合成路线
