496868-77-0 阿达罗汀

运输信息：冰袋运输。危险描述：WGK Germany: WGK 3；存储类别：11 - 可燃固体；危险性类别：眼部刺激 类别2，经皮刺激 类别2；非危险化学品。

作为有效的凋亡诱导剂，通过产生DNA损伤阻止人类肿瘤细胞的增殖。

医药

路线1：

• 原料：(E)-3-(3'-金刚烷-1-基-4'-羟基联苯-4-基)丙烯酸甲酯（3.28g，8.45mmol）
• 试剂：LiOH·H₂O（1.77g，42.25mmol）
• 溶剂：THF/H₂O（1:1，340mL）
• 步骤：将原料加入到LiOH·H₂O的THF/H₂O溶液中，室温搅拌过夜
• 后处理：蒸发THF，用己烷萃取，2N HCl酸化，过滤
• 收率：2.82g（94%）
• 熔点：>240℃
• 1H NMR（DMSO-d6）：δ 1.74（6H，s，6Ad），2.04（3H，s，3Ad），2.12（6H，s，6Ad），6.51（1H，d，-CH，J=16.1Hz），6.85（1H，d，1Ar，J=8.8Hz），7.30-7.40（2H，m，2Ar），7.55-7.63（3H，m，2Ar + CH），7.70（2H，d，2Ar，J=8.0Hz），9.54（1H，s，-OH），12.34（1H，brs，-COOH）
• MS（m/z）：374（M+，100）
• 参考文献：[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2003, vol. 46, #6, p.909-912；[2] Journal of Medicinal Chemistry, 2005, vol. 48, #15, p.4931-4946；[3] European Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol.79, p.251-259

路线2：

• 合成条件：水，二甲基亚砜（DMSO），37℃，24h，水性缓冲液
• 实验步骤：在37℃、胃pH（1.2）、肠pH（6.8）和血液pH（7.4）下确定阿霉素衍生物的化学稳定性，因水溶性低，在含5% DMSO和5%吐温80的水性缓冲液中进行，通过HPLC和UPLC测量稳定性（回收率百分比）
• 结果：pH 1.2下12小时无变化；pH 6.8和7.4下部分水解，pH 7.4下6d和7b回收率最低（12%和36%），部分水解化合物侧链含碱性氮
• 参考文献：[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2012, vol.20, #7, p.2405-2415