化学合成,维罗非尼中间体;用于合成维罗非尼(Vemurafenib),后者是美国FDA2011年批准的BRAF抑制剂,主要用于治疗晚期黑色素瘤。
医药
合成路线 1(1103234-56-5)
- 步骤: 将2,6-二氟-3-(丙基磺酰氨基)苯甲酸甲酯溶于THF/MeOH混合溶剂,加入1N NaOH水溶液,室温搅拌过夜;真空除去大部分有机溶剂,加入1N HCl中和至酸性,过滤、水洗、乙醚洗涤得目标产物。
- 条件: 20℃;THF/MeOH(4:1)混合溶剂;1N NaOH水溶液;1N HCl水溶液。
- 收率: 77%。
- 参考文献: [1] WO2011/25938等多篇专利。
合成路线 2(1103234-56-5)
- 步骤: 将2,6-二氟-3-(丙基磺酰氨基)苯甲酸甲酯溶于THF,加入LiOH水溶液,室温搅拌过夜;真空除去溶剂,用6N HCl中和至pH 1,得目标产物。
- 条件: 20℃;THF;LiOH水溶液(2.5当量);6N HCl水溶液。
- 收率: 96%。
- 参考文献: [1] WO2013/71865等。
合成路线 3(1103234-56-5)
- 步骤: 将丙烷-1-磺酸(2,4-二氟-3-甲酰基-苯基)-酰胺与Oxone溶于DMF,氮气下室温搅拌过夜;用1M盐酸淬灭,乙酸乙酯萃取,盐酸洗涤有机层,干燥、除溶剂得目标产物。
- 条件: 20℃;N,N-二甲基甲酰胺;Oxone(过硫酸氢钾);1M盐酸;乙酸乙酯。
- 收率: 91%。
- 参考文献: [1] WO2009/12283。