双环[1.1.1]戊烷及其衍生物是许多生理活性化合物中的结构基序，3-(甲氧基羰基)双环[1.1.1]戊烷-1-羧酸作为双环[1.1.1]戊烷衍生物，是制备相关生理活性化合物的关键中间体，其结构可作为苯基或叔丁基的潜在生物等排物。
医药中间体
路线1（收率63%）
- 原料：[1.1.1]螺旋桨（500mL，161mmol，1当量）、氯代乙酸乙酯（16.3mL，177mmol，1.1当量）
- 溶剂：乙醚（49.7mL）
- 步骤：用纯乙醚冲洗反应器5分钟；0至-80℃以4.0mL/min流速注入[1.1.1]螺旋桨溶液，室温下以0.5mL/min流速注入氯代乙酸乙酯溶液；光反应器（体积58mL，FEP管旋转）置于冰浴；反应后用NaOH、KOH、NaHCO₃或KHCO₃等碱性水溶液淬灭，搅拌2小时，分离水层酸化至pH=1，DCM（3×500mL）萃取，有机层经MgSO₄干燥、过滤、减压浓缩得产物。
- 参考文献：Patent: WO2017/157932, 2017, A1, Page/Page column 27
路线2（收率30%）
- 原料：3-(氯羰基)双环[1.1.1]戊烷-1-羧酸甲酯（4）
- 溶剂：乙醚、水
- 步骤：向乙醚溶液中加入1L蒸馏水和固体无机碱或碱性水溶液（如NaOH、KOH、NaHCO₃、KHCO₃等）至碱性，室温搅拌2至16小时；分离水层，DCM（x2）萃取；水相酸化至pH=1，DCM（x3）萃取；合并有机层经无水MgSO₄干燥、过滤、减压浓缩得产物。
- 参考文献：Patent: WO2017/157932, 2017, A1, Page/Page column 25
