17282-04-1 2-氯-3-氟吡啶

危险品运输编号2810，包装类别III，WGK Germany 3。危险描述：急性毒性类别4（经口），严重眼损伤类别1；Hazard Note:Harmful；危险标志GHS05、GHS07；危险性防范说明P280、P305+P351+P338。存储类别10-可燃性液体，海关编码29333990。非危险化学品（部分来源）。

2-氯-3-氟吡啶为吡啶类衍生物，可用作医药中间体。

医药

路线1：

• 步骤：将正丁基锂（2.5M的己烷溶液，230ml，0.57mol）加入到1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷（63.8g，0.57mol）的乙醚（2.5L）溶液中（预先通过共沸除去水），搅拌1小时后，将温度调节至-65℃。在10分钟内逐滴加入3-氟吡啶（50.0g，0.52mol）的乙醚（250ml）溶液，再搅拌1小时。然后在15分钟内滴加六氯乙烷（136.5g，0.58mol）的乙醚（350ml）溶液，保持温度低于-60℃，搅拌2小时。
• 后处理：加入饱和NH4Cl水溶液（250ml）淬灭反应，温热至环境温度并分离。水相用乙醚（2×250ml）萃取，合并有机相用饱和NH4Cl水溶液（250ml）洗涤，经无水MgSO4干燥并真空浓缩。残余物用异己烷（150ml）稀释，用2N盐酸（3×100ml）和37%盐酸（3×50ml）洗涤，酸洗液用异己烷（3×100ml）萃取，碱化至pH14后用CH2Cl2（3×150ml）萃取。有机部分干燥浓缩后蒸馏（bp74-82℃，1atm）纯化，得到2-氯-3-氟吡啶（42.6g，63%）。
• 收率：63%
• 参考文献：[1] Patent: WO2003/99816, 2003, A1. Page 42-43; [2] Patent: WO2003/99817, 2003, A1. Page 35

路线2：

• 步骤：将正丁基锂（32.2mL，51.5mmol，1.6M）逐滴加入到2-氯-3-氟吡啶1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷（5.78g，51.5mmol）的乙醚（130mL）溶液中，在-78℃下反应，温热至-20℃1小时后冷却至-78℃，加入3-氟吡啶（5.0g，51.5mmol），滴加乙醚（5mL），在-78℃搅拌2小时后，加入六氯乙烷（12.2g，51.5mmol）的四氢呋喃（24mL）溶液，继续搅拌1小时。
• 后处理：加入水（15mL）和四氢呋喃（25mL），温热至0℃，加入水和乙醚，分离后水相用乙醚（2×）萃取，合并有机相用Na2SO4干燥，减压浓缩后硅胶柱色谱（10%乙酸乙酯/己烷）分离，得到3.5g（52%）目标产物。
• 收率：52%
• 参考文献：[1] Patent: US2003/162790, 2003, A1; [2] Patent: US2002/169166, 2002, A1; [3] Patent: US2002/169167, 2002, A1; [4] Patent: US2004/127504, 2004, A1; [5] Patent: US6960589, 2005, B2