98-96-4 吡嗪酰胺

运输方式：冰袋运输。危险性质：非危险化学品。WGK Germany:3，RTECS号:UQ2275000，TSCA listed，海关编码:29339990，存储类别:11 - 可燃固体，毒害物质数据:98-96-4，毒性:LD50 intraperitoneal in mouse: 1680mg/kg

作为第二线抗结核药物，用于治疗经一线药物治疗无效的结核病，需与其他抗结核药联合使用；通过抑制结核杆菌代谢发挥作用，广泛分布于全身组织和体液，口服吸收良好，主要经肝脏代谢后排泄。

医药（抗结核药物）

合成路线 1（1. 合成：98-96-4）

• 步骤：在含有吡啶1a（100mg，1.26mmol）和过硫酸钾（683mg，2.53mmol）的混合物的烘箱干燥玻璃管中，加入甲酰胺2a（2ml），加热至70℃反应12小时；反应完成后（TLC监测），加入饱和碳酸氢钠溶液（5mL），用乙酸乙酯（3×5mL）萃取，柱色谱纯化得到白色结晶固体化合物3aa。
• 条件：70℃；12小时；TLC监测反应进程。
• 收率：86%（注：原文中“得到化合物3aa，为白色结晶固体（122mg，79％收率）”可能为笔误，以“产率：86%”为准）。
• 参考文献：[1] Tetrahedron Letters, 2017, vol. 58, #50, p. 4709-4712；[2] Tetrahedron, 1985, vol. 41, #19, p. 4157-4170；[3] Chemical Communications, 2002, #21, p. 2496-2497。

合成路线 2（2. 合成：98-96-4）

• 步骤：向搅拌的芳基卤（Br/I）（1mmol）的无水二恶烷溶液中，加入Pd(OAc)₂（5mol%）、dppf（6mol%）、DIPEA（2mmol）、咪唑（0.25mmol）、氯化铵（2mmol）和Co₂(CO)₈（0.3mmol），密封管中90℃搅拌3小时；反应后冷却至室温，通过硅藻土垫过滤，滤液减压浓缩，柱色谱纯化。
• 条件：1,4-二恶烷；90℃；3小时；密封管；使用Pd(OAc)₂/dppf催化剂体系。
• 收率：74%。
• 参考文献：[1] Tetrahedron Letters, 2015, vol. 56, #34, p. 4864-4867。

合成路线 3（3. 合成：98-96-4）

• 步骤：将腈3在乙醇/H₂O（0.6M，8:1 v/v）中的溶液通过100℃加热的柱反应器R2（100mm×10mm，5g含水氧化锆），停留时间20分钟，反应器输出浓缩后得到伯酰胺2（定量回收，产率>98%）。
• 条件：100℃；0.33小时（20分钟）；柱反应器（含水氧化锆）；乙醇/水混合溶剂（8:1 v/v）。
• 收率：98%。
• 表征数据：白色固体，熔点191-194℃；¹H NMR (400MHz, d6-DMSO) δ 7.84 (1H, br.s), 8.24 (1H, br.s), 8.70 (1H, dd, J=2.5Hz, 1.5Hz), 8.85 (1H, d, J=2.5Hz), 9.17 (1H, d, J=1.5Hz)；¹³C NMR (100MHz, CDCl₃) δ 143.46 (CH), 143.69 (CH), 145.18 (C), 147.46 (CH), 165.13 (C)；FTIR (neat) ν 3422, 3132, 1669, 1583, 1525, 1481, 1432, 1373, 1171, 1089, 1046, 1021, 870, 791 cm⁻¹；LC-MS: 保留时间0.28分钟，m/z [M+H]⁺=124.19；HRMS(ESI): C₅H₆ON₃⁺ 计算值124.0505，实测值124.0505/124.0504；元素分析：C=48.78%, H=4.09%, N=34.13%（实测值C=48.60%, H=4.19%, N=33.70%）。
• 参考文献：[1] Indian Journal of Chemistry - Section B, 2003, vol. 42, #11, p. 2814-2819；[2] Organic Letters, 2014, vol. 16, #4, p. 1060-1063；[3] Chemistry - A European Journal, 2017, vol. 23, #32, p. 7761-7771；[4] Beilstein Journal of Organic Chemistry, 2014, vol. 10, p. 641-652；[5] ACS Catalysis, 2015, vol. 5, #1, p. 20-26；[6] Chemical Communications, 2009, #22, p. 3258-3260；[7] Organic Syntheses, 2017, vol. 94, p. 34-45；[8] New Journal of Chemistry, 2018, vol. 42, #18, p. 15221-15230；[9] Catalysis Letters, 2018, vol. 148, #11, p. 3378-3388；[10] Journal of Organic Chemistry, 2015, vol. 80, #8, p. 4148-4151；[11] ChemSusChem, 2012, vol. 5, #8, p. 1392-1396；[12] Applied Catalysis A: General, 2012, vol. 421-422, p. 114-120；[13] ChemSusChem, 2013, vol. 6, #8, p. 1341-1344；[14] New Journal of Chemistry, 2016, vol. 40, #1, p. 358-364；[15] Synthetic Communications, 2002, vol. 32, #11, p. 1731-1734；[16] ACS Catalysis, 2014, vol. 4, #6, p. 1901-1910；[17] Green Chemistry, 2014, vol. 16, #4, p. 2136-2141；[18] Dalton Transactions, 2016, vol. 45, #34, p. 13590-13603；[19] Green Chemistry, 2016, vol. 18, #18, p. 4865-4870；[20] Synlett, 2018, vol. 29, #15, p. 2061-2065；[21] Synthetic Communications, 2000, vol. 30, #10, p. 1713-1718；[22] Chemistry - A European Journal, 2011, vol. 17, #41, p. 11428-11431；[23] Inorganica Chimica Acta, 2016, vol. 442, p. 134-144；[24] Tetrahedron, 2018, vol. 74, #13, p. 1527-1532。