34803-66-2 1-(2-吡啶基)哌嗪

运输信息：常温运输。危险描述：危险品运输编号2735，WGK Germany:3，F:10-34，Hazard Note:Irritant，危险等级8，包装类别II，海关编码29339900，存储类别10 - 可燃性液体，危险性类别眼部刺激类别2、经皮刺激类别2、特异性靶器官毒性-一次接触类别3。

1-(2-吡啶基)哌嗪为杂环衍生物，可用作医药中间体，用于化学合成。

医药

路线1：微波辅助反应

• 步骤: 将0.1g (0.63mmol) 2-溴吡啶和0.065g (0.75mmol) 哌嗪置于干燥的5mL微波反应器中，在氮气保护下，于150℃反应20分钟。反应完成后，冷却至室温。使用硅藻土过滤反应混合物，并用乙酸乙酯洗涤滤饼。在减压下蒸馏除去溶剂，得到粗产物。通过硅胶柱色谱法纯化粗产物，洗脱剂比例为二氯甲烷:甲醇=4:1，得到1-(吡啶-2-基)哌嗪，产率为54%。
• 条件: 150℃，20分钟，氮气保护，微波辐射
• 收率: 54%
• 参考文献: [1] Patent: WO2008/153325, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 43; [2] Patent: WO2006/47415, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 37-38; [3] Journal of the American Chemical Society, 1949, vol. 71, p. 2731,2732; [4] Journal of Organic Chemistry, 1953, vol. 18, p. 1484,1487; [5] Patent: WO2008/62276, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 50

路线2：DMF体系反应

• 步骤: 将2-氯吡啶（0.8g，7.2mmol）溶解在N，N-二甲基甲酰胺（10mL）中。然后，向其中加入碳酸钾（1.0g，7.2mmol）和无水哌嗪（1.2g，14.4mmol）。加热至120℃反应20小时。冷却至室温后，将反应溶液倒入10mL水中。用乙酸乙酯（20mL×3）萃取，合并有机相，有机相用无水硫酸钠干燥。浓缩滤液，通过硅胶柱色谱法纯化（二氯甲烷/甲醇（v/v）=20/1），得到标题化合物，为黄色油状物（0.38g，32.0％）。
• 条件: 120℃，20小时，N,N-二甲基甲酰胺，碳酸钾
• 收率: 32%
• 参考文献: [1] Organic Letters, 2016, vol. 18, #20, p. 5272-5275; [2] Tetrahedron Letters, 2000, vol. 41, #16, p. 2881-2884; [3] Journal of Medicinal Chemistry, 1999, vol. 42, #14, p. 2569-2581; [4] Patent: CN104163813, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0310; 0327; 0328; [5] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2008, vol. 18, #12, p. 3513-3516; [6] Journal of Medicinal Chemistry, 2010, vol. 53, #21, p. 7549-7563

路线3：酯水解反应

• 步骤: 将4-(吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸异丁酯（500mg，1.90mmol，1.00当量）在DCM/CF3COOH（10/3mL）中的溶液置于50mL圆底烧瓶中，在30℃的油浴中搅拌1小时。用氢氧化钠水溶液（1M）将溶液的pH值调节至9，然后用3×10mL二氯甲烷萃取。合并有机层，用无水硫酸钠干燥，过滤除去固体。将所得溶液真空浓缩，得到300mg（97％）1-(吡啶-2-基)哌嗪，为黄色油状物。
• 条件: 30℃，1小时，二氯甲烷，三氟乙酸，氢氧化钠水溶液
• 收率: 97%
• 参考文献: [1] Patent: WO2011/28947, 2011, A2. Location in patent: Page/Page column 50; 51