化学合成;作为医药中间体,用于制备相关医药化合物;可由异氰基乙酸乙酯通过四步制备得到。
医药
路线1:
- 原料:1-(叔丁氧基羰基)氨基环丙烷羧酸乙酯(4.31g,18.80mmol)
- 试剂:硼氢化锂(2M THF溶液)、四氢呋喃(THF)、硫酸钠(Na₂SO₄)、水(H₂O)、二氯甲烷(DCM)
- 步骤:将原料溶解于THF中,逐滴加入2M LiBH₄的THF溶液,室温搅拌过夜;补加LiBH₄溶液,继续搅拌6小时;加入Na₂SO₄和H₂O,室温搅拌过夜;过滤,用DCM洗涤滤渣;减压蒸发滤液,经硅胶柱层析(庚烷/乙酸乙酯=1:1)纯化得到产物。
- 收率:79%(2.78g)
- 参考文献:Journal of Medicinal Chemistry, 1988, vol. 31, #9, p.1694-1697;WO2015/90603等
路线2:
- 原料:1-(BOC-氨基)-环丙烷羧酸(1g)
- 试剂:4-甲基吗啉、氯甲酸异丁酯、硼氢化钠(NaBH₄)、1,2-二甲氧基乙烷(DME)、水、二氯甲烷(DCM)
- 步骤:将原料溶于DME,冷却至-70℃,加入4-甲基吗啉和氯甲酸异丁酯,加热至-5℃;抽滤沉淀物,滤液冷却至-15℃,加入NaBH₄,室温搅拌30分钟;与水混合,二氯甲烷萃取,有机相干燥后蒸发至干得到产物。
- 收率:1.04g
- 参考文献:US2010/305102等