402-61-9 5-甲基-1H-吡唑-3-羧酸

运输方式为冰袋运输。危险性质：非危险化学品。WGK Germany:3，RTECS号:UQ6407500，危险等级:IRRITANT，海关编码:29331990，存储类别:11 - 可燃固体

化学合成；作为D-氨基酸氧化酶（DAAO）抑制剂，IC50=0.91μM，EC50=2.2-3.95μM；用于苯环利定（PCP）诱导的小鼠预脉冲抑制正常化研究；可用于精神分裂症研究

医药

路线1：三氟甲基吡唑水解

• 原料：三氟甲基吡唑（1mmol）、氢氧化钠（0.2g，5mmol）
• 溶剂：乙醇/水（1:3，1.2mL）
• 条件：120℃，微波辐射，密封管，1小时
• 步骤：Biotage管中搅拌混合，密封加热，冷却后水溶解，二氯甲烷洗涤水相，盐酸酸化，乙酸乙酯萃取，盐水洗涤，硫酸镁干燥，浓缩得酸
• 收率：61%
• 警示：反应释放氟离子，侵蚀玻璃管，不可回收
• 参考文献：Tetrahedron, 2013, 69(1), 257-263

路线2：吡唑羧酸乙酯水解

• 原料：5-甲基吡唑-3-羧酸乙酯（4.94g，32.0mmol）、NaOH（6.4g，160mmol）
• 溶剂：乙醇（80mL）
• 条件：回流加热1小时，冷却至20℃，2M盐酸酸化，2M NaOH调pH至3，乙酸乙酯萃取
• 步骤：混合回流，酸化后用NaOH调pH，乙酸乙酯萃取，饱和NaCl洗涤，浓缩得白色固体
• 收率：88%
• 表征：1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 12.83 (br.s, 1H), 6.43 (s, 1H), 2.22 (s, 3H)
• 参考文献：WO2006/32851, 2006; Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 1984, 32(4), 1568-1577; Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2015, 25(15), 3017-3023

路线3：吡唑氧化

• 原料：3,5-二甲基-1H-吡唑（78.5g，0.818mol）、高锰酸钾（517g，3.271mol）
• 溶剂：水（700mL）
• 条件：70-90℃，保持温度不高于90℃，冷却至室温，过滤MnO2沉淀
• 步骤：3,5-二甲基吡唑溶于热水，加入KMnO4，冷却后过滤，滤液酸化至pH2，静置过夜，滤出沉淀得3,5-吡唑二甲酸（33%）；中和滤液至pH5-6，滤出沉淀得目标物（18%）
• 收率：33%（二甲酸）、18%（目标物）
• 表征：1H NMR (D2O) δ 7.07 (s, 1H, 4-H)（二甲酸）；2.25 (s, 3H, CH3), 6.42 (s, 1H, 4-H)（目标物）
• 参考文献：Russian Journal of Organic Chemistry, 2016, 52(9), 1322-1325; Zh. Org. Khim., 2016, 52(9), 1334-1337