作为手性有机合成中间体,参与手性药物分子及生物活性分子的合成,可进行内酰胺化反应生成手性(R)-3-异丁基戊二酰亚胺;可溶于二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺等有机溶剂,乙醚重结晶提纯。
医药
路线1:
- 步骤:将(R)-(-)-3-(氨基甲酰基甲基)-5-甲基己酸-(R)-(+)-α-苯乙胺盐200g加入1000ml四颈烧瓶,加入自由母液600g和40g水,温热至40°C搅拌10分钟,冷却至30°C,缓慢加入38g浓硫酸调节pH至1.5,冷却至6°C搅拌3小时,过滤干燥得产物。
- 条件:Stage #1: 40°C搅拌10分钟;Stage #2: 6-30°C调节pH至1.5,6°C搅拌3小时。
- 收率:100.0%,纯度99.7%,异构体0.11%。
- 参考文献:Patent: CN103980144, 2018, B. Location in patent: Paragraph 0018; 0027-0046。
路线2:
- 步骤:室温下将氨水(116ml)加入非对映体盐(14.5g),加热至80°C反应5小时,冷却至室温用二氯甲烷(5×50ml)萃取,水层冷却至0°C用浓盐酸酸化至pH 1,热乙酸乙酯(5×50ml)萃取,合并萃取液减压浓缩得产物。
- 条件:Stage #1: 80°C反应5小时;Stage #2: 0°C酸化,热乙酸乙酯萃取。
- 收率:53%,HPLC纯度99.39%。
- 参考文献:Patent: WO2012/93411, 2012, A2. Location in patent: Page/Page column 23。
常规方法:从相应酯类化合物出发,氨酯交换反应后加盐酸调节酸性得到产物,需加热反应。