化学合成,医药中间体;可用于制备利哌酮中间体3-(2-氯乙基)-9-羟基-2-甲基-6,7,8,9-四氢-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮。
医药
路线1:
- 步骤:温度低于40℃,向300L不锈钢反应器中加入48L纯净水,缓慢搅拌溶解48kg氢氧化钠;加入16kg 2-氨基-3-羟基吡啶、1.6kg四丁基溴化铵、17.92L苄基氯,升温至70~75℃反应6小时;停止搅拌,静置分液;水相用甲苯(20L×3)萃取,纯水(30L×2)洗涤,收集有机相浓缩至大量固体析出,0~5℃搅拌析晶2小时,离心,滤饼用3.2L预冷甲苯淋洗,50~55℃真空干燥3小时。
- 条件:水为溶剂,NaOH作碱,四丁基溴化铵作催化剂,温度40-75℃,反应时间6小时,大规模生产。
- 收率:摩尔产率77.3%,纯度99.53%,得到22.5kg中间体II。
- 参考文献:[1] Chemistry Letters, 2006, vol. 35, #3, p.270-271;[2] Synthesis, 1981, #12, p.971-973;[3] Patent: CN107311998, 2017, A;[4] Journal of Chemical Research, Miniprint, 1986, #11, p.3368-3390;[5] Patent: CN103570683, 2018, B;[6] Heterocycles, 2008, vol.75, #6, p.1355-1370;[7] Patent: US4450164, 1984, A;[8] Patent: WO2004/4720, 2004, A1;[9] Archiv der Pharmazie, 2011, vol.344, #3, p.158-164。