化学合成,医药中间体;用于制备2-甲氧基-3-溴-5-氟吡啶,是第二代TRK抑制剂LOXO-195的重要片段,国内外新药研发需求大。
医药
路线1:2-氯-5-硝基吡啶→中间体1
- 步骤:将2-氯-5-硝基吡啶加入反应瓶,加入5倍量体积甲醇,搅拌下分批加入2.0摩尔当量氢化钠,加完后升温至60℃保温搅拌反应3h。
- 条件:TLC检测2-氯-5-硝基吡啶消失后,降温搅拌,抽滤,50℃鼓风干燥烘干。
- 收率:摩尔收率87%。
路线2:中间体1→中间体2
- 步骤:将中间体1加入反应瓶,加入5倍量体积甲醇,加入5%质量比钯碳,氮气置换3次,联通氢气,升温至60℃保温搅拌反应4h。
- 条件:TLC检测中间体1消失后,搅拌降温,抽滤,滤液旋干,50℃鼓风干燥烘干。
- 收率:摩尔收率81%。
路线3:中间体2→中间体3
- 步骤:将中间体2加入反应瓶,加入5倍量体积质量分数18%盐酸,降温至0℃,加入1.5摩尔倍数硝酸钠,滴加完毕后保温反应1h,升至室温搅拌反应2h,加入1.5摩尔倍数四氟硼酸,升温至40℃搅拌反应2h。
- 条件:TLC检测中间体2消失后,搅拌降温,乙酸乙酯萃取,有机相干燥,滤液旋干,50℃鼓风干燥烘干。
- 收率:摩尔收率61%。