化学合成。
化学合成
路线1：以5-苯基吡唑-3-羧酸乙酯为原料
- 步骤: 向5-苯基吡唑-3-羧酸乙酯（3.4g，15.9mmol）的甲醇（40mL）溶液中加入氢氧化钠水溶液（140mL，4M），室温搅拌2小时；减压浓缩除甲醇，水相用1M盐酸酸化至pH=3，乙酸乙酯萃取，有机相干燥浓缩，硅胶柱色谱纯化得目标产物。
- 条件: 氢氧化钠水溶液（4M），室温（20℃），2小时；甲醇溶剂，乙酸乙酯萃取，硅胶柱色谱纯化。
- 收率: 80.4%。
- 参考文献: Journal of Medicinal Chemistry, 2003, vol. 46, #18, p.3945-3951；Patent: US2018/271846, 2018, A1；New Journal of Chemistry, 2011, vol.35, #4, p.865-875；Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2014, vol.22, #21, p.6209-6219。
路线2：以5-苯基吡唑-3-羧酸乙酯为原料（类似路线1）
- 步骤: 向5-苯基吡唑-3-羧酸乙酯（3.4g，15.9mmol）的甲醇（40mL）溶液中加入氢氧化钠水溶液（140mL，4M），室温搅拌2小时；减压浓缩除甲醇，水相用1M盐酸酸化至pH=3，乙酸乙酯萃取，有机相干燥浓缩，硅胶柱色谱纯化得目标产物。
- 条件: 氢氧化钠水溶液（4M），室温（20℃），2小时；甲醇溶剂，乙酸乙酯萃取，硅胶柱色谱纯化。
- 收率: 80.4%。
- 参考文献: Journal of Medicinal Chemistry, 2003, vol.46, #18, p.3945-3951；Patent: US2018/271846, 2018, A1；New Journal of Chemistry, 2011, vol.35, #4, p.865-875；Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2014, vol.22, #21, p.6209-6219。
路线3：以5-苯基吡唑-3-羧酸乙酯为原料（类似路线1）
- 步骤: 向5-苯基吡唑-3-羧酸乙酯（3.4g，15.9mmol）的甲醇（40mL）溶液中加入氢氧化钠水溶液（140mL，4M），室温搅拌2小时；减压浓缩除甲醇，水相用1M盐酸酸化至pH=3，乙酸乙酯萃取，有机相干燥浓缩，硅胶柱色谱纯化得目标产物。
- 条件: 氢氧化钠水溶液（4M），室温（20℃），2小时；甲醇溶剂，乙酸乙酯萃取，硅胶柱色谱纯化。
- 收率: 80.4%。
- 参考文献: Journal of Medicinal Chemistry, 2003, vol.46, #18, p.3945-3951；Patent: US2018/271846, 2018, A1；New Journal of Chemistry, 2011, vol.35, #4, p.865-875；Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2014, vol.22, #21, p.6209-6219。
路线4：以中间体96为原料
- 步骤: 将中间体96（320mg，1.58mmol）溶于THF/水（15mL，1:1）中，加入氢氧化锂一水合物（146mg，3.48mmol），20℃搅拌2小时；真空除THF，水相用1M盐酸酸化至pH=1，过滤收集沉淀物得目标产物。
- 条件: 氢氧化锂一水合物，THF/水（1:1）混合溶剂，20℃，2小时；1M盐酸酸化，过滤。
- 收率: 78%。
- 参考文献: Patent: WO2014/20350, 2014, A1；Patent: WO2014/20351, 2014, A1；Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2013, vol.23, #1, p.273-280。
路线5：微波辅助水解（高温高压条件）
- 步骤: 化合物6b（5-苯基吡唑-3-羧酸乙酯）与7当量氢氧化钠在乙醇中，150℃微波辐射（密封管）反应2小时，得到目标产物。
- 条件: 氢氧化钠（7当量），乙醇溶剂，150℃，微波辐射，密封管，2小时。
- 收率: 90%。
- 参考文献: Tetrahedron, 2013, vol.69, #1, p.257-263。
