2-(叔丁基二甲基硅基)噻唑主要作为医药中间体,是制备慢性心衰药物LCZ696的关键中间体,LCZ696是一种新型治疗心力衰竭的药物,降压效果优于标准降压药物。
医药
路线1:AHU377中间体合成
- 步骤a:L-丝氨酸甲酯盐酸盐先与BOC酸酐反应,再与叔丁基二甲基氯硅烷反应形成目标产物;
- 条件:BOC酸酐反应中加入三乙胺(有机碱),溶剂为二氯甲烷,反应温度10~25℃,结束后抽滤、加水分液,有机相洗涤、干燥;叔丁基二甲基氯硅烷反应中加入咪唑(有机碱),溶剂为二氯甲烷,反应温度0℃,结束后用盐酸淬灭,分液,二氯甲烷萃取水相,合并有机相干燥除溶剂;
- 步骤b:N-(叔丁氧基羰基)-O-(叔丁基二甲基硅基)-L-丝氨酸甲酯与硼氢化钠在乙醇溶剂中,0~10℃分批加入硼氢化钠还原形成叔丁基(R)-(1-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)-3-羟基丙-2-基)氨基甲酸;
- 步骤c:叔丁基(R)-(1-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)-3-羟基丙-2-基)氨基甲酸与氯化亚砜反应,结束后加水淬灭,分液,有机相洗涤;再加入10%高碘酸钠水溶液,与三水合氯化钌在-50~0℃反应形成式A化合物。