2-(3-醛基-4-羟基苯基)-4-甲基噻唑-5-羧酸乙酯是一种非布索坦中间体，具有针对白色念珠菌的抗菌剂和抗真菌活性。
医药
路线1：
- 步骤: 将200L反应器加入120kg多磷酸，加热至40-50℃，加入20kg乙基2-(4-羟基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸酯和11kg HMTA，升温至93℃反应3小时；反应液加入冰醋酸稀水溶液水解20分钟，乙酸乙酯萃取三次，合并有机相干燥浓缩，加水结晶离心干燥得产物。
- 条件: 40-93℃反应3小时；冰浴冷却水解；乙酸乙酯萃取；
- 收率: 81.3%
- 参考文献: [1] Patent: CN106366048, 2017, A. [2] Patent: WO2012/14117, 2012, A1. [3] Patent: WO2012/131590, 2012, A1. [4] Patent: WO2012/168948, 2012, A2. [5] Letters in Organic Chemistry, 2015, vol. 12, #3, p.217-221 [6] Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 2015, vol.54B, #8, p.1005-1010 [7] Patent: CN104529935, 2017, B.
路线2：
- 步骤: 向2000ml反应瓶加入600ml四氢呋喃和70g 2-(4-羟基苯基)-4-甲基噻唑-5-羧酸乙酯，氮气保护冷却至-10℃，滴加550ml 1mol/L正丁基锂正己烷溶液，-10℃反应12分钟，加入23.0g N,N-二甲基甲酰胺搅拌30分钟；10℃以下加入50g冰醋酸搅拌10分钟，减压浓缩后加1000ml水，加95g碳酸氢钠搅拌30分钟，乙酸乙酯萃取两次，浓缩有机溶剂，加210ml异丙醇加热溶解，冷却至0℃搅拌30分钟抽滤，异丙醇洗涤滤饼，50-60℃干燥得产物。
- 条件: -10℃反应0.20小时（正丁基锂）；-10℃反应0.50小时（N,N-二甲基甲酰胺）；10℃反应0.17小时（冰醋酸）；氮气保护；
- 收率: 96.6%
- 参考文献: [1] Patent: CN106518802, 2017, A.
路线3：
- 步骤: 将2-(4-羟基-苯基)-4-甲基-噻唑-5-羧酸乙酯(3)(500mg,1.9mmol)溶于乙酸(8mL)，加入六亚甲基四胺(667mg,4.76mmol)，90℃加热12小时；75℃加入~16mL 20%HCl继续加热30分钟，二氯甲烷稀释，有机溶液干燥浓缩，硅胶柱色谱纯化(己烷中10当量乙酸乙酯洗脱)得产物。
