50735-34-7 2-氨基-5-溴烟酸甲酯

名称和标识

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用途与制备

化学合成

路线1：溴化反应

原料：2-氨基-烟酸甲酯（50735-34-7）、溴、碳酸氢钠、二氯甲烷
步骤：向搅拌的2-氨基-烟酸甲酯（2g，13.15mmol）和碳酸氢钠（2.2g，26.31mmol）在DCM（30mL）中的溶液中加入溴（1.01mL在DCM中的溶液（20mL）），室温下搅拌反应混合物1小时。
淬灭与分离：用亚硫酸氢钠溶液（50mL）淬灭反应混合物，用DCM（2×40mL）萃取，合并有机相后用盐水（40mL）洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸发，得到黄色固体产物。
收率：99%
参考文献：[1] Patent: US2017/29420, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0034

路线2：酯化反应

原料：2-氨基-5-溴烟酸（22）、硫酸、甲醇
步骤：向2-氨基-5-溴烟酸（1.0g，4.6mmol）的MeOH（10mL）溶液中逐滴加入硫酸（2.0mL，36.8mmol），80℃搅拌18小时。
后处理：减压除去溶剂，残余物用饱和NaHCO₃中和，用乙酸乙酯（3×20mL）萃取，合并有机层用MgSO₄干燥，真空浓缩，得到白色粉末产物。
收率：94%
表征：熔点148-149℃；Rf（CH₂Cl₂/MeOH 20:1）：0.55；¹H NMR（400MHz，d6-DMSO）：δ8.24（1H，d，J=2.4Hz），8.21（1H，d，J=2.4Hz），6.68-6.19（2H，br.s），3.89（3H，s）；¹³C NMR（100MHz，d6-DMSO）：δ166.6,158.0,154.4,142.0,107.5,106.1,52.4；HRMS（ESI+）Calc. C₇H₇N₂O₂Br [M+H]+ 230.9764/232.9743，实测值230.9765/232.9745；IR（neat，cm⁻¹）：v 3425,3111,2918,1704,1620,1223,796,526
参考文献：[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2018, vol.26, #22, p.5852-5869；[2] Patent: KR2018/82356, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0154; 0159-0161

路线3：酯化反应（氢溴酸盐）

原料：2-氨基-5-溴烟酸氢溴酸盐（18.8g，60.0mmol）、浓硫酸、甲醇、碳酸氢钠、乙酸乙酯
步骤：向2-氨基-5-溴烟酸氢溴酸盐在150mL甲醇中的悬浮液中加入浓硫酸（6mL），75℃加热48小时，蒸发后用水（100mL）稀释，用固体碳酸氢钠碱化至pH 7-8，用乙酸乙酯（3×100mL）萃取。
分离与纯化：萃取物用盐水（50mL）洗涤，经硫酸钠干燥、过滤，滤液真空干燥，残余物通过快速色谱法（乙酸乙酯/己烷1/4）纯化，得到白色固体产物。
收率：36%
表征：¹H NMR（400MHz，CDCl₃）：δ8.26（d，J=2.8Hz，1H），8.23（d，J=2.8Hz，1H），3.92（s，3H）
参考文献：[1] Patent: WO2015/81257, 2015, A2. Location in patent: Page/Page column 65-66

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