作为医药中间体,用于合成含哌嗪-1-羰基等结构的药物分子(如2-(4-{(4S,5R)-4,5-双-(4-氯-苯基)-1-[4-(1,1-二氧代-四氢-2H-噻喃-4-基)-哌嗪-1-羰基]-4,5-二甲基-4,5-二氢-1H-咪唑-2-基}-3-乙氧基-苯基)-2-甲基-丙腈等)。
医药
路线1:过乙酸氧化法
- 步骤: 向四氢噻喃-4-酮(5.30g,43.1mmol)在50mL乙酸乙酯中的搅拌溶液中,缓慢滴加32%过乙酸(24g,110mmol),避免回流;滴加完毕后冷却至室温,过滤收集固体。
- 条件: 20℃;溶剂为水和乙酸乙酯混合体系。
- 收率: 89%。
- 参考文献: Journal of Organic Chemistry, 1995, vol. 60, #6, p.1665-1673;US2007/129416等。
路线2:Oxone氧化法
- 步骤: 向四氢噻喃-4-酮(400mg,3.45mmol)的乙腈(5ml)溶液中加入Na₂EDTA水溶液(3ml,0.0004M);在20分钟内分小份加入Oxone(6.30g,10.30mmol)和碳酸氢钠(2.70g,32mmol)的混合物;搅拌1小时后用二氯甲烷淬灭,滗析有机溶剂,固体残余物用乙酸乙酯(3×25ml)研磨,合并有机层干燥浓缩。
- 条件: 20℃;溶剂为乙腈,添加Na₂EDTA水溶液;分小份加入Oxone和碳酸氢钠混合物。
- 收率: 73%。
- 熔点: 170-172℃(文献值168-170℃)。
- 1H NMR: 2.99(t,J=6.8Hz,4H),3.39(t,J=6.8Hz,4H)(500MHz,CDCl₃)。
- 参考文献: J. Org. Chem, 1998, 63, 8952-8956;US6486199等。