4',6-二甲基-2-羟基苯乙酮具有抗菌性能和对脲酶的抑制作用,可作为Xanthoxylin(从Zanthoxylum simulans中分离)的类似物,具有抗真菌和抗癫痫作用,用于化学合成及中草药成分研究。
化学合成;中草药成分;医药
合成路线 1(2,4,6-三氢苯乙酮 - 一水合物为原料)
- 步骤: 向回流的2,4,6-三氢苯乙酮 - 一水合物(10g,53.7mmol)和K₂CO₃(15g,108.7mmol)的丙酮(150mL)溶液中,每隔3小时加入(CH₃)₂SO₄(3×3.5毫升,40.0毫摩尔);过滤溶液,蒸发溶剂。
- 条件: 以丙酮为溶剂,K₂CO₃为碱,回流反应3小时,分批加入硫酸二甲酯。
- 收率: 98%(得到2,4-二甲氧基-6-羟基苯乙酮,黄色固体)。
- 参考文献: 包含[1] Bulletin of the Korean Chemical Society, 2013, 34(12), 3782-3786等49篇文献。
合成路线 2(3,5-二甲氧基苯酚为原料)
- 步骤: 将3,5-二甲氧基苯酚(15.0g,97.3mmol)溶于100mL无水二氯甲烷中,氮气下-10℃加入三氯化硼(1M二氯甲烷溶液,102.2mL,102.2mmol),5分钟后滴加乙酰氯(7.3mL,102.2mmol),回流3小时,室温搅拌过夜,冷却至0℃用1M HCl水解,分离有机相,水层二氯甲烷萃取,有机层干燥蒸发,甲醇重结晶。
- 条件: 二氯甲烷为溶剂,BCl₃为试剂,-10℃反应0.08小时,回流3小时,室温过夜,0℃水解。
- 收率: 97%(得到白色粉末产物)。
- 参考文献: 包含[1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2013, 69, 823-832等4篇文献。
合成路线 3(化合物2为原料)
- 步骤: 熔融ZnCl₂(13.6g,0.1mol)和乙酸(6mL,0.1mol)混合均匀后,加入化合物2(15.4g,0.1mol),145℃反应2小时;冷却后倒入盐酸(1:1)碎冰中,过滤固体,水和碳酸氢钠溶液洗涤,硅胶柱色谱纯化(石油醚/乙酸乙酯梯度洗脱)。
- 条件: 145℃反应2小时,ZnCl₂和乙酸为催化剂/溶剂体系。
- 收率: 79%(得到白色粉末,熔点80-82℃,IRνmax 3448(OH), 1613(C=O);1H NMR δ2.60(s,3H), 3.76(s,3H), 3.82(s,3H), 5.97(s,1H), 6.12(s,1H), 13.88(s,1H);MS m/z 197[M+H]+)。
- 参考文献: 包含[1] Archiv der Pharmazie, 2012, 345(5), 368-377等5篇文献。