1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-5-醇为醇类衍生物，可用作有机合成中间体；是用于合成有效VEGFR-2抑制剂的试剂；7-氮杂吲哚衍生物被鉴定为Venetoclax（A112430）合成的中间体，Venetoclax（A112430）是一种有效的，选择性的BCL-2抑制剂，在抑制血小板的同时实现了有效的抗肿瘤活性。
医药中间体; 有机合成中间体
路线1：
- 步骤：在室温下向50ml反应烧瓶中加入式II化合物（4.08g，11.5mmol），乙酰丙酮铜（0.15g，0.575mmol），MHPO（0.15g，0.575mmol），氢氧化锂一水合物（2.42g，57.5mmol），18ml DMSO，4.5ml水，打开搅拌，用氮气置换，并将温度升至内部温度100℃。温度反应6小时。控制原料反应结束，停止加热，冷却至室温（20-30°C），加水100ml，用2N稀盐酸调节PH至6，沉淀固体，抽滤，水相用乙酸乙酯50ml * 3萃取，合并有机相，用水和饱和氯化钠水溶液洗涤一次，用无水硫酸钠干燥，浓缩溶剂，得到式III化合物。
- 条件：With lithium hydroxide monohydrate; N,N′-bis(4-hydroxyl-2,6-dimethylphenyl)oxalamide; copper(II) acetylacetonate In water; dimethyl sulfoxide at 100℃; for 6 h; Inert atmosphere
- 产率：78.5％
- 参考文献：[1] Patent: CN107434807, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0056-0059; 0080-0083; 0102-0106
路线2：
- 步骤：在室温下向50ml窒息罐中，得到式IV化合物（4g，13.5mmol），碘化铜（0.128g，0.675mmol），DMEDA（0.06g，0.675mmol），磷酸钾（2.86g，在搅拌下，开始搅拌，用氮气置换搅拌槽内的气体，升温至内温160℃，保持19小时。原料反应控制结束，停止加热，温度降至室温（20-30℃），用2N稀盐酸将pH调至6，水相用乙酸乙酯萃取。将有机相分别与水合并，用饱和氯化钠水溶液洗涤一次，用无水硫酸钠干燥，浓缩溶剂，得到式III化合物。
- 条件：With copper(l) iodide; N,N`-dimethylethylenediamine In water at 160℃; for 19 h; Inert atmosphere
- 产率：66.2％
- 参考文献：[1] Patent: CN107434807, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0069-0072; 0091-0094; 0013-0017
路线3：
- 步骤：将5-甲氧基-7-氮杂吲哚（75g）和二氯甲烷（1500mL）的溶液冷却至0-5℃。加入三溴化硼（253g），将反应物料温热至27℃并搅拌4小时。冷却至0-5℃后，将反应物料用甲醇（225mL）淬灭。将反应物料在27℃下搅拌1小时。将有机层在45℃下真空浓缩。加入乙酸乙酯，将反应混合物在室温下搅拌2小时，然后过滤。将获得的固体用乙酸乙酯（75mL）洗涤，然后加入水（450mL）中。使用10％碳酸氢钠水溶液将反应混合物的pH调节至7-8，然后冷却至0-5℃。过滤溶液，用去离子水（75mL）洗涤固体。将固体在真空烘箱中在50℃下干燥4小时。
- 条件：With boron tribromide In dichloromethane at 0 - 27℃; for 4 h;
- 产率：50g（0.66w/w）
- 参考文献：[1] Patent: EP1154774, 2005, B1. Location in patent: Page/Page column 113 [2] Patent: WO2018/29711, 2018, A2. Location in patent: Page/Page column 32
