2-氰基-5-氟吡啶为吡啶类化合物，可用作医药中间体，在医药化工领域有着广泛的用途。
医药化工
路线1：重氮化-热分解法
- 原料：5-氨基-吡啶-2-甲腈（10.03g，84.2mmol）、亚硝酸钠（8.7g，126mmol）、70%氟化氢-吡啶（100g，3.5mol HF）
- 步骤：将亚硝酸钠分批加入冰盐冷却的5-氨基-吡啶-2-甲腈在70%氟化氢-吡啶中的溶液中，得到深红色溶液；冰-盐浴搅拌45分钟后，移去浴，环境温度搅拌30分钟，80℃加热1.5小时；反应混合物倒入冰/水混合物淬灭，二氯甲烷萃取，干燥、过滤、真空蒸发溶剂得粗产物。
- 条件：With pyridine; hydrogen fluoride; sodium nitrite In water at 0 - 80℃; for 2.75 h
- 收率：98%
- 参考文献：[1] Patent: WO2005/66155, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 23 [2] Patent: EP1621537, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 57-58 [3] Patent: EP1640366, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 137-138 [4] Patent: EP1803719, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 27 [5] Patent: US2010/41717, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 41-42 [6] Patent: WO2007/75749, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 42 [7] Patent: WO2008/51403, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 26; 39-40 [8] Patent: US2009/62269, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 58-59 [9] Patent: US2006/293364, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 32; 53 [10] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2011, vol. 21, # 9, p. 2721 - 2724 [11] Patent: WO2011/119518, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 56-57
路线2：锌参与的偶联反应法
- 原料：2-溴-5-氟吡啶（93.0g，528mmol）、Zn粉（8.29g，127mmol）、氰化锌（40.3g，343mmol）、dppf（11.7g，21.1mmol）、Pd2dba3（9.68g，10.6mmol）、无水DMA（300ml）
- 步骤：将上述原料混合物在95℃加热3小时；冷却至室温后，加入盐水和乙醚；过滤除去固体，乙醚洗涤；分离有机层，盐水洗涤，硫酸钠干燥，浓缩；柱色谱（己烷-DCM=1:1）纯化得产物。
- 条件：With zinc In ISOPROPYLAMIDE at 95℃; for 3 h
- 收率：72%
- 参考文献：[1] Patent: WO2010/20810, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 63-64
路线3：锌参与的偶联反应法
- 原料：2-溴-5-氟吡啶（93.0g，528mmol）、Zn粉（8.29g，127mmol）、氰化锌（40.3g，343mmol）、二苯基膦基二茂铁（11.7g，21.1mmol）、Pd2dba3（9.68g，10.6mmol）、无水DMA（300ml）
- 步骤：将上述原料混合物在95℃加热3小时；冷却至室温后，加入盐水和乙醚；过滤除去固体，乙醚洗涤；分离有机层，盐水洗涤，硫酸钠干燥，浓缩；柱色谱（己烷-DCM=1:1）纯化得产物。
- 条件：With zinc In ISOPROPYLAMIDE at 95℃; for 3 h
- 收率：72%
- 参考文献：[1] Patent: WO2006/82392, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 106 [2] Patent: WO2009/27736, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 53-54 [3] Journal of Medicinal Chemistry, 2008, vol. 51, # 15, p. 4672 - 4684 [4] Patent: WO2008/117050, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 66 [5] Patent: WO2008/129255, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 65-66 [6] Patent: WO2008/135786, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 48-49 [7] Patent: WO2008/132502, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 83-84 [8] Patent: WO2008/135785, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 50-51 [9] Patent: WO2006/123113, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 62 [10] Patent: WO2008/54284, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 3
补充说明：以2-氰基-5-氨基吡啶为原料，以氟硼酸代替无水氟化氢作为氟化剂，通过重氮化、热分解的方法合成2-氰基-5-氟吡啶，收率64%。
