184177-83-1 2-[(1S,2S)-1-乙基-2-苄氧基丙基]-2,4-二氢-4-[4-[4-(4-羟基苯基)-1-哌嗪基]苯基]-3H-1,2,4-三氮唑-3-酮

运输信息：冰袋运输。危险描述：非危险化学品。

作为泊沙康唑合成中间体；具有体外抗癌活性，对三种人类骨癌系U2OS、Saos-2和GC9811有效。

医药中间体; 抗癌化合物

路线1：以4.36kg N'-((2S,3S)-2-(苄氧基)戊-3-基)甲酰肼草酸盐（VI）和45.36kg 1,4-二恶烷为原料，加入3.45kg N,N-二异丙基乙胺，搅拌1-1.5小时后加入5.47kg 4-(4-(4-羟基苯基)哌嗪-1-基)苯基氨基甲酸酯（V），升温至80±5℃反应24-30小时。反应完成后冷却至15-25℃，经二氯甲烷萃取、饱和氯化钠水溶液洗涤、减压蒸馏（-0.08至-0.1MPa，30-40℃）、甲基叔丁基醚浸出、减压干燥（-0.08至-0.1MPa，40-50℃），收率77.4%，HPLC纯度98.8%。 路线2：以45.5g N'-((2S,3S)-2-(苄氧基)戊-3-基)甲酰肼化合物和500ml 1,4-二恶烷为原料，加入50g 4-(4-(4-羟基苯基)哌嗪-1-基)苯基氨基甲酸酯化合物，升温至90-100℃，加入26g三乙胺反应24小时。反应完成后冷却至25-30℃，经二氯甲烷萃取、2%氢氧化钠溶液/水/5%盐酸溶液/水/5% NaHCO3溶液洗涤、减压蒸馏、异丙醇重结晶，收率70%，HPLC纯度97.67%（粗品），经甲醇重结晶后纯度99.15%。 路线3：以5g化合物2a和3.8g化合物6a为原料，加入二恶烷，氩气保护下升温至85℃，加入1.5g三乙胺反应35小时。减压蒸发溶剂后二氯甲烷萃取，甲醇重结晶，收率61%，HPLC纯度95.6%。