1-(4-溴苯基)环丙胺是胺类化合物,可用作医药合成中间体。应急措施:吸入时移至新鲜空气处;皮肤接触时脱去污染衣物,用肥皂水和清水冲洗;眼睛接触时用流动清水或生理盐水冲洗并就医;食入时立即漱口,禁止催吐并就医。
医药合成
路线1:盐酸甲醇还原法
- 步骤:将化合物3a(1.42g,4.73mmol)的3.0N HCl的MeOH溶液(10mL)在室温下搅拌24小时;减压除去溶剂;将残余物悬浮在DCM中,用2.0N NaOH溶液(20mL)碱化;分离有机相,合并后用无水硫酸镁干燥;除去溶剂,通过硅胶柱色谱法(预填充硅胶一次性柱)纯化,得到标题化合物1a(1.12g,99%)。
- 条件:With hydrogenchloride In methanol; water at 20℃; for 24 h。
- 产率:99%。
- 参考文献:[1] Tetrahedron, 2016, vol. 72, #16, p. 1941-1953;[2] Patent: US6359135, 2002, B1(Page column 114);[3] Patent: US6369225, 2002, B1(Page column 42, 112-113);[4] Patent: US6252090, 2001, B1;[5] Patent: US6313107, 2001, B1。
路线2:通用方法G(环丙烷化反应)
- 步骤:在-70℃下,向搅拌中的芳基腈(1当量)和四异丙氧基钛(1.7当量)的混合物中缓慢滴加乙基溴化镁(3.0M乙醚溶液,1.1当量);将反应混合物逐渐升温至25℃并持续搅拌1小时;随后,在25℃下向反应体系中滴加三氟化硼乙醚络合物(3当量);滴加完毕后,继续搅拌反应混合物2小时;反应完成后,用2M盐酸水溶液淬灭反应;用2M氢氧化钠水溶液调节pH至碱性;用乙醚萃取有机物质,合并有机层,用无水硫酸钠干燥,过滤并浓缩;通过硅胶柱色谱法(洗脱剂:石油醚/乙酸乙酯,比例从10:1至1:1梯度洗脱)纯化粗产物。
- 条件:Stage #1: With titanium(IV)isopropoxide In diethyl ether at -70 - 25℃; for 1 h;Stage #2: With boron trifluoride diethyl etherate In diethyl ether at 25℃; for 2 h。
- 产率:51%(以4-溴苄腈为原料,3.00g,16.5mmol,得到1.80g产物)。
- 参考文献:[1] Patent: US9126993, 2015, B2(Page/Page column 49; 87);[2] Patent: WO2016/145046, 2016, A1(Page/Page column 64; 65; 70; 71);[3] Patent: CN106349180, 2017, A(Paragraph 0097; 0118; 0119; 0120)。